2009-04-22

CZYNNIKI REGULUJĄCE PROLIFERACJĘ ORAZ ŚMIERĆ KOMÓREK ZWIERZĘCYCH:

2. CZYNNIKI WZROSTU:

Wiele czynników wzrostu ma działanie pozytywnych, lub negatywnych regulatorów cyklu komórkowego, proliferacji i śmierci komórek.

Rodzina naskórkowych cz. w. - EGF (Epidermal growth factor):

składa się z białek podobnych do EGF, m.in.: EGF, TGF-a (transforming growth factor-a) oraz amfireguliny. Posiadają one na powierzchni komórek specyficzne receptory: ErbB1 (EGF receptor), ErbB2 (HER-2/neu), ErbB3, oraz ErbB4.

EGF jest znanym czynnikiem mitogennym dla wielu typów komórek.

►    Traktowanie komórek nabłonka gruczołu mlekowego EGFem powoduje indukcję syntezy DNA w tych komórkach,

►    białka rodziny EGF pełnią rolę zewnętrznych regulatorów przejścia komórek z fazy G1 do S,

►    białko ErbB2 zwiększa ekspresję cykliny D1, cykliny E, cdk6, jak również indukuje przyłączenie cykliny E do kinazy cdk2.

►    EGF hamuje również indukcję procesu autofagii w komórkach.

2. CZYNNIKI WZROSTU:

Rodzina białek Insulinopodobnego cz.w. - IGF (insulin-like growth facytor): IGF-I i IGF-II:

►    indukują proliferację wielu typów komórek,

►    indukują syntezę DNA,

►    IGF-I zwiększa poziom mRNA cyklin: D1, E, A oraz B1,

►    IGF-I zwiększa poziom cykliny D1 oraz jej translokacjido jądra komórkowego,

►    IGF-I indukuje powstanie kompleksu cyklina E/cdk2 oraz fosforylację Rb.

►    IGF-I promuje przejcie komórek z fazy G1 do S.

►    IGF-I hamuje indukcję procesu autofagii w komórkach.

Rodzina białek fibroblastycznego cz.w. FGF (Fibroblast growth

factor): bFGF, FGF3:

►    indukują proliferację wielu typów komórek,

►    bFGF promuje przejście komórek z fazy G1 do S cyklu, przejawiając podobne działanie do czynników wzrostu takich jak: IGF-I, EGF czy TGF-a,

►    FGF3 indukuje ekspresję cykliny D1 oraz syntezę DNA,

►    aktywacja receptora dla FGF (FGFR) prowadzi do zwiększenia aktywności kinaz pośrediczących z rodzin: MAPK oraz Akt zwiększając prolifercję komórek.