skanuj0081 (Kopiowanie)

9.3.2.4. Wielkość cząstek

W przypadku substancji trudno rozpuszczalnych istotne znaczenie dla wchłaniania ma szybkość ich rozpuszczania zależna od stopnia rozdrobnienia, a więc wielkości powierzchni właściwej (stosunek powierzchni do masy). Ma to znaczenie zarówno w przypadku tabletek, jak i zawiesin.

Ryc. 9.18. Stężenia digoksyny w surowicy po doustnym podaniu 0,5 mg, w zależności od wielkości cząstek [wg Shaw]

Na rycinie 9.18 przedstawiono stężenia digoksyny w surowicy po podaniu w kapsułkach 0,5 mg, tej praktycznie nierozpuszczalnej w wodzie substancji, o różnym stopniu rozdrobnienia. Zmniejszenie wielkości cząstek z 22 jim do 12 (im podwaja maksymalne stężenie, a dalsze zmniejszenie do 3,7 (im potraja tę wartość i przyspiesza czas jej wystąpienia. W przypadku tetracykliny, która w większym stopniu wchłaniana jest dopiero z jelita, nie ma zależności między wchłoniętą ilością a wielkością cząstek.

9.3.2.5. Rozpuszczalność

Rozpuszczalność substancji leczniczej wpływa również na dostępność biologiczną. Przykładem może być fSnoksymetylopenicylina (Penicillin V), która w formie wolnego kwasu rozpuszcza się w wodzie (20°C) w stosunku 1 : 1700, jej sól wapniowa 1 : 120, natomiast sól potasowa 1 : 1,5. Stężenia we krwi uzyskane po podaniu tabletek fenoksymetylopenicyliny przedstawiono na ryc. 9.19.

160 Zarys biofarmacji

Ryc. 9.19. Stężenie penicyliny we krwi po doustnym podaniu 400 000 j.m. fenok-symetylopcnicyliny w postaci: 1 — wolnego kwasu, 2 — soli wapniowej, 3 — soli potasowej [wg Junhera]

Najmniejszą dostępność biologiczną wykazuje trudno rozpuszczalna forma kwasowa, dająca stężenie maksymalne ok. 3 j.m./cm³, największą najłatwiej rozpuszczalna sól potasowa zapewniająca stężenie 5 j.m./cm³.

Również antybiotyk przeciwgrzybiczy gryzeofiilwina, rozpuszczalna w wodzie o temp. 20°C w stosunku 1 : 1000, wykazuje różną szybkość wchłaniania w zależności od stopnia rozdrobnienia, co jest wynikiem szybkości jej rozpuszczania w przewodzie pokarmowym. W tabeli 9.6 zestawiono dane obrazujące wpływ stopnia rozdrobnienia, wyrażonego powierzchnią właściwą, oraz postaci leku (zawiesina, tabletka) na stężenie antybiotyku wc krwi. W praktyce wykorzystano tę obserwację, stosując do wytwarzania postaci leku wyłącznie substancje zmikronizowane, co pozwoliło na zmniejszenie stosowanej dawki o połowę.

0,64

0,88

0,68

0,97

Substancje zmikronizowane wcześniej zapewniają maksymalne stężenie leku we krwi, lecz jednocześnie stężenie to szybciej się zmniejsza. Dawki toksyczne substancji zmikronizowanych są także mniejsze od dawek toksycznych substancji grubokrystalicznych.

Pozanaczyniowc podawanie leków 161

— Zarys biofarmacji

Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
skanuj0005 (Kopiowanie) p k V n E V c 2 (. $ J 1 < 5.2.1.    Metody badania wiązan
skanuj0039 (Kopiowanie) / 5.3.1. Objętość dystrybucji a wiązanie substancji leczniczej z tkankami i
skanuj0040 (Kopiowanie) Oznaczając całkowite stężenie substancji leczniczej w osoczu przez C, a prze
homeopatia4 Sporządzanie rozcierali * Wykonuje się z substancji trudno rozpuszczalnych, rozcieńczaj
roztwory1 Zwiększenie rozpuszczalności substancji trudno rozpuszczalnych w wodzie można uzyskać prz
Zdjęcie0575 (3) Rozpuszczalność substancji trudno rozpuszczalnych W układzie trudno rozpuszczam a só
Zdjęcie0598 Rozpuszczalność substancji trudno rozpuszcz W układzie trudno rozpuszczać a sól — ro&nbs
DSC00762 nic wielu substancji trudno rozpuszczalnych względnie nierozpuszczalnych w wodzie, dodany d
P1050469 1 KONDUK TDMETUIA 74 Rozwiązanie. W przypadku soli trudno rozpuszczalnych roztwór nasycony
DSCN4813 (5) ROZPUSZCZALNOŚĆ Rozpuszczalność substancji trudno rozpuszczalnych to ilość moli substan
74593 skanuj0025 (200) Tabela 14.3, cd. Nośnik reklamy Zalety Wady Znaczenie dla turystyki Reklam
66118 skanuj0024 (206) Tabela 14.3, cd. Nośnik reklamy Zalety Wady Znaczenie dla turystyki Reklam
skanuj0012 Technologie transportowe XXI w. da z wymienionych podatności ma istotne znaczenie z punkt
skanuj0020 (Kopiowanie) W tym przypadku szybkość uwalniania jest większa na początku procesu rozpusz

więcej podobnych podstron