skanuj0006 (469)
- konkurencję dwóch leków o to samo miejsce wiązania substratu (odwracalne) np. metoprolol i propafenon są metabolizowane przez ten sam izoenzym (CYP2D6) i przy jednoczesnym podaniu przeszkadzają sobie nawzajem, co osłabia działanie zarówno jednego, jak i drugiego leku,
- nieodwracalne wiązanie substancji hamującej z systemem enzymatycznym, dotyczy to np. reaktywnych metabolitów chloramfenikolu i erytromycyny.
Przykłady inhibicji enzymatycznej to:
• hamowanie metabolizmu pochodnych kumaryny przez glikogen i anlikol (nasilenie działania przeciwzakrzepowcgo),
• hamowanie metabolizmu etanolu przez antikol i zatrzymanie jego metabolizmu na poziomie aldehydu octowego (objawy toksyczne),
• hamowanie metabolizmu terfenadyny przez ketokonazol (blokada kanału potasowego prowadząca do nicmiarowości serca z częstoskurczem),
• hamowanie metabolizmu leków hamujących aktywność reduktazy HMG-CoA (statyny - simwastatyny, lowastatyny) przez mibefradil - hamuje izoenzym CYP3A4 (działanie miotoksyczne charakteryzujące się rozpadem mięśni prążkowanych doprowadziło do wycofaniu mibefradilu z rynku).
Stosowanie substancji hamujących aktywność izoenzymu CYP3A4 (np. ketokonazolu, omeprazolu) powoduje przedłużenie procesów katalizy innych leków. A zatem równoczesne stosowanie tych substancji z lekami, które są substratami wspomnianego enzymu powinno być terapeutycznie wyrównywane przez zmniejszenie dawki stosowanych jednocześnie leków.
Inhibicja dotyczy także przemian metabolicznych związków endogennych.
• Inhibitory MAO hamują rozkład amin katecholowych, co może doprowadzić do zatrucia aminami, szczególnie przy równoczesnym podawaniu z inhibitorami MAO (np. nialamid, moklobcmid, izoniazyd, tranylcypromina, selegilina) środków sympatykomimetycznych (adrenalina, efedryna) czy spożywaniu pokarmów zawierających duże ilości tyraminy (piwo, wino, grzyby, sery), która uwalnia aminy katecholowe z tkanek.
• Inhibitory esterazy cholinowej (fizostygmina, prostygmina) hamują natomiast rozpad acetylocholiny, co prowadzi do objawów pobudzenia układu parasympatycznego.
Warto także zwrócić uwagę na interakcje wielu leków z sokiem grejpfrutowym, który rozkładany jest przez system cytochromu P-450 (głównie przez izoenzym CYP3A4) i
konkuruje o dostęp do tego systemu z lekami, przez co przyczynia się do podwyższenia ich stężenia we krwi. Dotyczy to następujących grup leków: przeciwhistaminowych (astemizol, terfenadyna), obniżających poziom cholesterolu (statyny - np. preparat Lovasterol), przeciwwirusowych, immunosupresyjnych (cyklosporyna), psychotropowych (diazepam, midazolam, triazolam), blokerów kanału wapniowego (nitrendypina), preparatów cisapridu (Coordinax, Gasprid) stosowanych w terapii refluksu. Głównymi składnikami soku grejpfrutowego, hamującymi aktywność izoenzymu CYP3A4 są flawonoidy, takie jak: naryngeina, naryngina, hesperydyna, kwercetyna czy kemferol. Wypicie soku grejpfrutowego prowadzi do obniżenia stężenia CYP3A4 w ścianie jelita cienkiego o około 60%.
Ze wzglądu na możliwość wystąpienia interakcji pomiędzy przyjmowanymi płynami a lekami zaleca się popijanie leków wodą np. mineralną (o niskiej zawartości mikroelementów).
III.2. Indukcja enzymatyczna.
Leki, takie jak: fenylobutazon, barbiturany, opioidy, karbamazepina, fenytoina, rifampicyna, izoniazyd, omeprazol aktywując enzymy mikrosomalne wątroby i jelit zwiększają metabolizm zarówno własny (autoindukcja), jak i innych leków (np. dikumarolu, gryzeofulwiny, amidopiryny). Cytochrom P-450 indukują również trucizny roślinne, takie jak etanol, nikotyna, składniki soku z dziurawca. Nasilenie metabolizmu (zwiększenie ilości enzymu w wątrobie i jelicie cienkim) oznacza osłabienie działania podanych równocześnie leków lub uwolnionych substancji endogennych.
Silne induktory, tj.: barbiturany, fenytoina, butapirazol przyspieszają także przemianę niektórych sterydów endogennych.
• Metabolizm leków może być także modyfikowany przez składniki surowców roślinnych czy pokarm. Zawarte w wyciągu z dziurawca składniki indukują metabolizm, a więc tym samym zmniejszają biodostępność indinawiru, cyklosporyny, markumaru.
• Właściwości pobudzające metabolizm, np. paracetamolu, oprócz etanolu, mają także związki indolowe zawarte w warzywach, takich jak: kapusta, szpinak, brukselka, brokuły, kalafior czy rzepa.
• Indukcję jednego z izoenzymów cytochromu P-450 (izoenzym CYP2E1) zauważono u osób długotrwale przyjmujących duże ilości alkoholu, w związku z tym przyspieszeniu może u takich osób ulec metabolizm warfaryny, feny toiny, barbituranów, diazepamu, propranololu, izoniazydu (przy okazjonalnym spożywaniu alkoholu może natomiast dochodzić do hamowania aktywności tego izoenzymu).
10
Wyszukiwarka
Podobne podstrony:
konkurencję dwóch leków o to samo miejsce wiązania substratu (odwracalne) np. metoprolol i propafeno
66099 skanuj0006 (203) konkurencję dwóch Icków o to samo miejsce wiązania substratu (odwracalne) np.
46623 ullman215 (2) chce zarezerwować to samo miejsce na ten sam rejs na dany dzień i o zbliżonej po
ZJAWISKA NATURY 6 7 LAT (46) Ziemia krąży wokół Słońca. Jedno okrążenie trwa rok. W ciągu roku to sa
p1020982 (2) Realokacja 96 Nie mamy gwarancji, że proces będzie załadowany w to samo miejsce pamięci
p1020982 (2) Realokacja 96 Nie mamy gwarancji, że proces będzie załadowany w to samo miejsce pamięci
942841 01 djvu FIZYOLOGIA NARZĄDU WZROKU 521 starczającą, która polega na tem, że na to samo miejsc
samo miejsce wiązania nie zmienia Km natomiast obniża Vmax na wykresie 1/V od l/[s] - krzywa się pła
68 (70) 47) We wszystkich enzymach miejsce aktywne: ^•^jest miejscem wiązania substratów b)
więcej podobnych podstron