ÿþL e c z e n i e N i e w y d o l n o [c i S e r c a
J a n B e m b e n e k
K a t e d r a i Z a k Ba d F a r m a k o l o g i i D o [w i a d c z a l n e j i K l i n i c z n e j
W a r s z a w s k i U n i w e r s y t e t M e d y c z n y
1
L e c z e n i e
L e c z e n i e
n i e w y d o l n o [c i s e r c a
n i e w y d o l n o [c i s e r c a
E p i d e m i o l o g i a :
§ð
U S A :
§ð
5 m l n p a c j e n t ó w
§ð
3 0 0 0 0 0 z g o n ó w / r o k
§ð
6 - 1 0 % o s ó b > 6 5 r . |.
§ð
E u r o p a :
§ð
0 , 4 - 2 % p o p u l a c j i
§ð
[r e d n i w i e k 7 4 l a t a
§ð
5 0 % c h o r y c h u m i e r a w c i g u 4 l a t
2
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i
s e r c a
s e r c a
D e f i n i c j a :
Øð
o s t r a / p r z e w l e k Ba
Øð
s k u r c z o w a / r o z k u r c z o w a
Øð
p r a w o / l e w o k o m o r o w a
Øð
Ba g o d n a / u m i a r k o w a n a / c i |k a
D e f i n i c j a w g E S C / P T K :
" W y s t p o w a n i e o b j a w ó w n i e w y d o l n o [c i s e r c a
" O b i e k t y w n e d o w o d y d y s f u n k c j i m . s e r c o w e g o
" D o b r a o d p o w i e d z n a l e c z e n i e
3
4
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i
s e r c a
s e r c a
5
6
S T A N A
S T A N A
S T A N B
S T A N B
C h o r o b a s e r c a
C h o r o b a s e r c a
n i e p r a w i d Bo w o [c i
n i e p r a w i d Bo w o [c i
a n a t o m i c z n e l u b
a n a t o m i c z n e l u b
c z y n n o [c i o w e
c z y n n o [c i o w e
S T A N C
S T A N C
O b j a w y
O b j a w y
n i e w y d o l n o [c i s e r c a
n i e w y d o l n o [c i s e r c a
S T A N D
S T A N D
N a w r a c a j c e o b j a w y
N a w r a c a j c e o b j a w y
n i e w y d o l n o [c i s e r c a w
n i e w y d o l n o [c i s e r c a w
s p o c z y n k u
s p o c z y n k u
7
S t a n A : S t a n B : S t a n C : S t a n D :
O s o b y z w y s o k i m U s z k o d z e n i e m . D y s f u n k c j a m . C i |k a
r y z y k i e m s e r c a s e r c a n i e w y d o l n o [
n i e w y d o l n o [c i s e r c a
b e z o b j a w ó w Bc z n i e z
s e r c a , a l e b e z
n i e w y d o l n o [c i o b j a w a m i w y m a g a j c a
u s z k o d z e n i a m .
s e r c a . n i e w y d o l n o [c i s p e c j a l n y c h
S e r c o w e g o
s e r c a i n t e r w e n c j i
B e z o b j a w ó w l e c z n i c z y c h .
n i e w y d o l n o [c i
s e r c a
N Y H A I V
N Y H A I , I I , I I I
8
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i
s e r c a
s e r c a
P r z y c z y n y :
§ð
C h o r o b a n i e d o k r w i e n n a s e r c a
§ð
N a d c i [n i e n i e t t n i c z e
§ð
W a d y z a s t a w k o w e
§ð
K a r d i o m i o p a t i e
§ð
A r y t m i e
C e l e l e c z e n i a :
§ð
z a p o b i e g a n i e i / l u b l e c z e n i e c h o r ó b p r o w a d z c y c h d o C H F
§ð
z a p o b i e g a n i e p r o g r e s j i C H F
§ð
u t r z y m a n i e l u b p o p r a w a j a k o [c i |y c i a
9
§ð
p r z e d Bu |e n i e |y c i a
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i
s e r c a
s e r c a
M e t o d y l e c z e n i a
n i e f a r m a k o l o g i c z n e f a r m a k o l o g i c z n e z a b i e g o w e
" d i u r e t y k i
" A C E I
" e d u k a c j a p a c j e n t a
" r e w a s k u l a r y z a c j a
" a n t a g o n i [c i r e c . A n g i o t e n s y n y
" z a k a z p a l e n i a
" k a r d i o m i o p l a s t y k a
" B - b l o k e r y
" k o n t r o l a m a s y c i a Ba
" s t y m u l a c j a d w u k o m o r o w a
" a n t a g o n i [c i r e c . A l d o s t e r o n u
" I C D
" k o n t r o l a N T , c u k r z y c y ,
" g l i k o z y d y n a p a r s t n i c y
" u r z d z e n i a w s p o m a g a j c e
h i p e r l i p i d e m i i
" l e k i r o z s z e r z a j c e n a c z y n i a
l e w k o m o r
" d i e t a
" l e k i i n o t r o p o w o +
" t r a n s p l a n t a c j a
" r e h a b i l i t a c j a " l e k i p r z e c i w z a k r z e p o w e
" l e k i a n t y a r y t m i c z n e
1 0
Z a p o t r z e b o w a n i e n a s ó l a s p o |y c i e
1 1
M e c h a n i z m y k o m p e n s a c y j n e
1 2
R o l a a n g i o t e n s y n y I I w
u s z k o d z e n i u n a r z d ó w
A t h e r o s k l e r o z a *
U d a r
W a z o k o n s t r y k c j a
P r z e r o s t n a c z y D
U p o [l e d z e n i e [r ó d b Bo n k a
N a d c i [n i e n i e
A - I I r e c e p t o r P r z e r o s t L V
W Bó k n i e n i e
A T 1
N i e w y d o l n o [
R e m o d e l i n g
Z G O N
s e r c a
A p o p t o z a
z a w a B s e r c a
G F R
P r o t e i n u r i a
N i e w y d o l n o [
S e k r e c j a a l d o s t e r o n u
n e r e k
W Bó k n i e n i e k Bb u s z k ó w
1 3
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i s e r c a
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i s e r c a
U k Ba d R A A
U k Ba d R A A
A n g i o t e n s y n o g e n
A n t a g o n i [c i R e c e p t o r a
A n g i o t e n s y n y
R E N I N A
" ‘! a k t y w n o [c i u k B. w s p ó Bc z u l n e g o
A n g i o t e n s y n a I
" s k u r c z n a c z y D t t n i c z y c h i |y l n y c h
A C E I
" ‘! o p o r u o b w o d o w e g o
" r e m o d e l i n g L V
A C E
A n g i o t e n s y n a I I
" r e t e n c j a N a + i H 2 O
" w y d a l a n i e K +
A l d o s t e r o n
" w Bó k n i e n i e
A n t a g o n i [c i A l d o s t e r o n u
1 4
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i
s e r c a
s e r c a
A C E I
A C E I
Øð
N p : E n a l a p r i l , K a p t o p r i l , R a m i p r i l , P e r i n d o p r i l , L i s i n o p r i l ,
F o s i n o p r i l , C h i n a p r i l
Øð
l e k i p i e r w s z e g o r z u t u p r a w i e u w s z y s t k i c h p a c j e n t ó w
Øð
u s t p i e n i e o b j a w ó w i p o p r a w a t o l e r a n c j i w y s i Bk u
Øð
z a h a m o w a n i e i o d w r ó c e n i e r e m o d e l i n g u L K
Øð
“! z a c h o r o w a l n o [c i i “! [m i e r t e l n o [c i
1 5
Øð
n a l e |y k o n t r o l o w a p o z i o m K
R o l a a n g i o t e n s y n y I I w
u s z k o d z e n i u n a r z d ó w
A t h e r o s k l e r o z a *
U d a r
W a z o k o n s t r y k c j a
P r z e r o s t n a c z y D
U p o [l e d z e n i e [r ó b d Bo n k a
N a d c i [n i e n i e
A - I I r e c e p t o r P r z e r o s t L V
W Bó k n i e n i e
A T 1
N i e w y d o l n o [
R e m o d e l i n g
Z G O N
s e r c a
A p o p t o z a
z a w a B s e r c a
G F R
P r o t e i n u r i a
N i e w y d o l n o [
S e k r e c j a a l d o s t e r o n u
n e r e k
W Bó k n i e n i e k Bb u s z k ó w
1 6
I n h i b i t o r y k o n w e r t a z y a n g i o t e n s y n y
§ð
W s z y s c y c h o r z y z L V E F d" 4 0 % ( n i e z a l e |n i e o d
w s p ó Bi s t n i e n i a o b j a w ó w N S ) p o w i n n i p r z y j m o w a
i n h i b i t o r A C E , j e |e l i n i e m a j p r z e c i w w s k a z a D d o
t a k i e g o l e c z e n i a
§ð
S t o s o w a n i e i n h i b i t o r ó w A C E p o w o d u j e p o p r a w :
-
f u n k c j i l e w e j k o m o r y
-
z m n i e j s z e n i e n a s i l e n i a o b j a w ó w
-
z m n i e j s z e n i e c z s t o [c i h o s p i t a l i z a c j i i [m i e r t e l n o [c i
1 7
D l a c z e g o A C E I
§ð
“! s t |e n i a a n g i o t e n s y n y i “! o p o r u o b w o d o w e g o
O d b y w a s i t o p r z e z d z i a Ba n i e m i e j s c o w e i o b w o d o w e :
d z i a Ba n i e c y t o p r o t e k c y j n e w s t o s u n k u d o n e r e k i s e r c a ,
p r z e j a w i a j c e s i p o p r a w p r z e p By w u w i e Dc o w e g o i
k Bb u s z k o w e g o .
o b n i |e n i e p o z i o m u n o r a d r e n a l i n y ,
z m n i e j s z e n i e u w a l n i a n i a w a z o p r e s y n y
z m n i e j s z o n y r o z p a d b r a d y k i n i n y p r o w a d z i d o o b n i |e n i a o b c i |e n i a
n a s t p c z e g o s e r c a
1 8
D l a c z e g o A C E I c d .
§ð
z m n i e j s z e n i e n a p i c i a u k Ba d u t t n i c z e g o > |y l n e g o
§ð
z m n i e j s z e n i e n a p i c i a u k Ba d u |y l n e g o
§ð
d z i a Ba n i e n a o [r o d k o w y u k Ba d n e r w o w y ’!‘!d i u r e z y ( z m n i e j s z e n i a s t |e n i a
A D H ) ; “! u c z u c i a p r a g n i e n i a - p o t e n c j a l i z a c j a d z i a Ba n i a d i u r e t y k ó w
§ð
w p By w a j n a p r z e b u d o w k o m o r y , z w Ba s z c z a u c h o r y c h z p o z a w a Bo w l u b
n i e d o k r w i e n n n i e w y d o l n o [c i s e r c a
§ð
W e f e k c i e d o c h o d z i d o p o p r a w y s y n e r g i i s k u r c z u , a t y m s a m y m d o d a l s z e g o
o b n i |e n i a o b c i |e n i a w s t p n e g o i n a s t p c z e g o
1 9
2 0
A C E I
§ð
O b n i |a j [m i e r t e l n o [ o g ó l n
§ð
O b n i |a j c z s t o [ h o s p i t a l i z a c j i
§ð
Z n a c z n i e p o p r a w i a j r o k o w a n i e u c h o r y c h z
c e c h a m i N S w o s t r e j f a z i e z a w a Bu s e r c a
§ð
Z a p o b i e g a j p r o g r e s j i N S
§ð
P o p r a w i a j k l a s c z y n n o [c i o w p a c j e n t ó w z
n i e w y d o l n o [c i s e r c a
§ð
N I E p o p r a w i a j p o z i o m u w y d o l n o [c i f i z y c z n e j
2 1
A C E I
§ð
P r z e d r o z p o c z c i e m p o d a w a n i a A C E I n a l e |y
r o z w a |y k o n i e c z n o [ k o n t y n u o w a n i a u p r z e d n i o
r o z p o c z t e g o l e c z e n i a d i u r e t y k a m i
§ð
J e |e l i c h o r y j u | o t r z y m u j e d i u r e t y k i , n a l e |y d a w k
t y c h l e k ó w z m n i e j s z y l u b , o i l e t o m o |l i w e ,
o d s t a w i j e .
2 2
A C E I
§ð
W s k a z a n i a d o d o Bc z e n i a d o A C E I d i u r e t y k ó w :
§ð
c e c h y z w i k s z o n e j w o l e m i i , m a n i f e s t u j c e j s i z a s t o j e m w
p Bu c a c h l u b / i o b r z k a m i o b w o d o w y m i
§ð
D o b ó r ( r o d z a j ) l e k u z a l e |y o d z a a w a n s o w a n i a
n i e w y d o l n o [c i s e r c a .
W Ba g o d n y c h p o s t a c i a c h n i e w y d o l n o [c i l e c z e n i e z w y k l e
r o z p o c z y n a m y o d t i a z y d ó w c h y b a , |e w y j [c i o w y k l i r e n s
k r e a t y n i n y j e s t m n e j s z y n i | 3 0 m l / m i n , c o j e s t
w s k a z a n i e m d o p o d a n i a d i u r e t y k ó w p t l o w y c h
2 3
A C E - i n h i b i t o r y
w p By w n a p r z e |y c i e
2 4
A C E - i
A C E - i
0 . 8
0 . 7
P l a c e b o
0 . 6
p < 0 . 0 0 1
R y z y k o z g o n u
0 . 5
0 . 4
p < 0 . 0 0 2
0 . 3
E n a l a p r i l
0 . 2
0 . 1
0
0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 0 1 1 1 2
C O N S E N S U S
M i e s i c e
N E n g l J M e d 1 9 8 7 ; 3 1 6 : 1 4 2 9
A C E - i
A C E - i
5 0
p = 0 . 0 0 3 6
P l a c e b o
n = 1 2 8 4
4 0
%
3 0
Zm i e r t e l n o [
E n a l a p r i l
n = 1 2 8 5
2 0
n = 2 5 8 9
C H F
1 0
- N Y H A I I - I I I
- E F < 3 5
0
4 8
0 6 1 2 1 8 2 4 3 0 3 6 4 2
S O L V D ( T r e a t m e n t )
M i e s i c e
N E n g l J M 1 9 9 1 ; 3 2 5 : 2 9 3
A C E - i
A C E - i
3 0
B e z o b j a w o w a
P l a c e b o
p o z a w a Bo w a
d y s f u n k c j a m . s e r c a
n = 1 1 1 6
2 0
%
C a p t o p r i l
n = 1 1 1 5
Zm i e r t e l n o [
1 0
n = 2 2 3 1
3 - 1 6 d o b s p o s t A M I
E F < 4 0
² - 1 9 %
1 2 . 5 - - - 1 5 0 m g / d o b
p = 0 . 0 1 9
0
S A V E 0 3 4
1 2
N E n g l J M e d 1 9 9 2 ; 3 2 7 : 6 6 9
L a t a
A C E - i
A C E - i
P l a c e b o
P l a c e b o
3 0
3 0
2 0
% 2 0
Zm i e r t e l n o [
R a m i p r i l
R a m i p r i l
1 0
1 0
p = 0 . 0 0 2
p = 0 . 0 0 2
n = 2 0 0 6
n = 2 0 0 6
H F a f t e r A M I
H F a f t e r A M I
0
0
0 6 1 2 1 8 2 4 3 0
0 6 1 2 1 8 2 4 3 0
A I R E
M i e s i c e
M i e s i c e
2 8
L a n c e t 1 9 9 3 ; 3 4 2 : 8 2 1
L a n c e t 1 9 9 3 ; 3 4 2 : 8 2 1
S A V E A I R E T R A C E
R a d i o n u c l i d e C l i n i c a l a n d / o r E c h o c a r d i o g r a p h i c
E F d" 4 0 % r a d i o g r a p h i c E F d" 3 5 %
s i g n s o f H F
0 . 4
0 . 3 5
0 . 3
P l a c e b o
0 . 2 5
A C E - I
0 . 2
0 . 1 5
P l a c e b o : 8 6 6 / 2 9 7 1 ( 2 9 . 1 % )
0 . 1
A C E - I : 7 0 2 / 2 9 9 5 ( 2 3 . 4 % )
0 . 0 5
O R : 0 . 7 4 ( 0 . 6 6 0 . 8 3 )
0
Y e a r s 0 1 2 3 4
A C E - I 2 9 9 5 2 2 5 0 1 6 1 7 8 9 2 2 2 3
P l a c e b o 2 9 7 1 2 1 8 4 1 5 2 1 8 5 3 1 3 8
2 9
F l a t h e r M D , e t a l . L a n c e t . 2 0 0 0 ; 3 5 5 : 1 5 7 5 1 5 8 1
P r o b a b i l i t y o f E v e n t
I n h i b i t o r y k o n w e r t a z y a n g i o t e n s y n y
§ð
P r z e c i w w s k a z a n i a d o i n h i b i t o r ó w A C E o b e j m u j :
-
o b r z k n a c z y n i o r u c h o w y w w y w i a d z i e
-
o b u s t r o n n e z w |e n i e t t n i c y n e r k o w e j
-
c i |k s t e n o z a o r t a l n
-
c i |
-
o s o c z o w e s t |e n i e p o t a s u p o w y |e j 5 m m o l / l
-
o s o c z o w e s t |e n i e k r e a t y n i n y p o w y |e j 2 , 5 m g / d l
3 0
I n h i b i t o r y k o n w e r t a z y a n g i o t e n s y n y
§ð
D a w k o w a n i e
§ð
P r z y b r a k u d z i a Ba D n i e p o |d a n y c h i o b j a w ó w
n i e t o l e r a n c j i d a w k i n h i b i t o r a A C E z w i k s z a s i
s t o p n i o w o c o o k . 2 - 4 t y g . d o d a w k i d o c e l o w e j l u b
m a k s y m a l n e j d a w k i t o l e r o w a n e j p r z e z c h o r e g o .
§ð
O c e n a f u n k c j i n e r e k o r a z s t |e n i a e l e k t r o l i t ó w w e k r w i
- p r z e d w d r o |e n i e m l e c z e n i a ,
-
w c i g u o k . 1 - 2 t y g . p o r o z p o c z c i u l e c z e n i a
-
k a |d o r a z o w o p o 1 i 4 t y g . o d z w i k s z e n i a d a w k i l e k u
-
p o 1 , 3 i 6 m i e s i c a c h o d o s i g n i c i a d a w k i
p o d t r z y m u j c e j ( a n a s t p n i e c o 6 m i e s i c y )
3 1
A C E I w l e c z e n i u n i e w y d o l n o [c i s e r c a
D u |e c z y m a Be d a w k i ?
cð
s k u t e c z n o [ z o s t a Ba u d o w o d n i o n a
d l a d u |y c h d a w e k
cð
u o k . 7 0 % c h o r y c h u d a j e s i s t o p n i o w o
d o j [ d o d u |y c h d a w e k
3 2
I n h i b i t o r y k o n w e r t a z y a n g i o t e n s y n y
O c e n a f u n k c j i n e r e k o r a z s t |e n i a e l e k t r o l i t ó w w e k r w i
-
R o z p o c z c i e l e c z e n i a i n h i b i t o r e m A C E c z s t o p r o w a d z i
d o z w i k s z e n i a s t |e D m o c z n i k a i k r e a t y n i n y
-
d o p u s z c z a l n y j e s t w z r o s t s t |e n i a k r e a t y n i n y o 5 0 %
w a r t o [c i w y j [c i o w e j i d o w a r t o [c i 3 m g / d l .
-
K r e a t y n i n a > 3 m g / d l l u b K > 5 , 5 m m o l / l ’! z m n i e j s z y
d a w k l e k u o p o Bo w i [c i [l e k o n t r o l o w a p a r a m e t r y
f u n k c j i n e r e k i / l u b s t |e n i e e l e k t r o l i t ó w
-
K r e a t y n i n a > 3 , 5 m g / d l l u b K > 6 m m o l / l ’! z a p r z e s t a
l e c z e n i a i n h i b i t o r e m A C E i m o n i t o r o w a w y n i k i b a d a D
3 3
b i o c h e m i c z n y c h
I n h i b i t o r y k o n w e r t a z y a n g i o t e n s y n y
L e k D o b o w a d a w k a D o b o w a d a w k a
p o c z t k o w a d o c e l o w a
I n h i b i t o r y k o n w e r t a z y a n g i o t e n s y n y
K a p t o p r i l 3 × 6 , 2 5 m g 3 × 5 0 - 1 0 0 m g
E n a l a p r i l 2 × 2 , 5 m g 2 × 1 0 - 2 0 m g
L i s i n o p r i l 2 , 5 - 5 m g 2 0 - 3 5 m g
R a m i p r i l 2 , 5 m g 2 × 5 m g
T r a n d o l a p r i l 0 , 5 m g 4 m g
3 4
I n h i b i t o r y k o n w e r t a z y a n g i o t e n s y n y
§ð
O b j a w o w a h i p o t o n i a ( z a w r o t y g Bo w y )
§ð
n a l e |y w p i e r w s z e j k o l e j n o [c i r o z w a |y z m n i e j s z e n i e
d a w k i d i u r e t y k ó w i / l u b l e k ó w h i p o t e n s y j n y c h i n n y c h n i |
i n h i b i t o r A C E , A R B , ß - a d r e n o l i t y k c z y a n t a g o n i s t a
a l d o s t e r o n u
§ð
D z i a Ba n i a n i e p o |d a n e p o A C E - I
§ð
N p . s u c h y , u p o r c z y w y k a s z e l , n a l e |y o d s t a w i i n h i b i t o r
A C E , a z a m i a s t n i e g o w Bc z y l e c z e n i e A R B
§ð
W p r z y p a d k u p r z e c i w w s k a z a D l u b n i e t o l e r a n c j i z a r ó w n o
i n h i b i t o r a A C E , j a k i A R B u c h o r e g o z o b j a w o w N S i
L V E F d" 4 0 % z a s t o s o w a m o |n a p o Bc z e n i e h y d r a l a z y n y
z d w u a z o t a n e m i z o s o r b i d u
3 5
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i
s e r c a
s e r c a
- A n t a g o n i [c i R e c e p t o r a A n g i o t e n s y n y I I
S A R T A N Y
S A R T A N Y
Øð
N p : L o s a r t a n , V a l s a r t a n , I r b e s a r t a n , K a n d e s a r t a n , E p r o s a r t a n
Øð
p r o f i l d z i a Ba n i a i s k u t e c z n o [ p o d o b n a d o A C E I
Øð
n i e p o w o d u j k a s z l u
Øð
s t o s o w a n e u c h o r y c h n i e t o l e r u j c y c h A C E I
Øð
S a r t a n y + A C E I - ? ( n i e “! [m i e r t e l n o [c i )
3 6
Øð
S a r t a n y + B - b l o k e r y - r a c z e j n i e s t o s o w a ( n i e p o t w i e r d z o n e )
A n t a g o n i [c i r e c e p t o r ó w d l a A n g i o t e n s y n y I I
( S a r t a n y )
R E N I N A
A n g i o t e n s y n o g e n A n g i o t e n s y n a I
A C E
I n n e s z l a k i
A N G I O T E N S Y N A I I
A n t a g o n i [c i
R e c e p t o r a
A T 1
R E C E P T O R Y
A T 1
A T 2
S k u r c z n a c z y D P r o l i f e r a c j a R o z s z e r z e n i e D z i a Ba n i e
3 7
k o m ó r e k n a c z y D
p r z e c i w p r o l i f e r a c y j n e
A n t a g o n i [c i r e c e p t o r ó w d l a
A n g i o t e n s y n y I I ( S a r t a n y )
§ð
M e c h a n i z m d z i a Ba n i a
Z m n i e j s z e n i e o p o r u o b w o d o w e g o
Z m n i e j s z e n i e p r z e r o s t u k o m ó r s e r c a
Z m n i e j s z e n i e n i e k o r z y s t n e j p r z e b u d o w y n a c z y D
R o z s z e r z e n i e n a c z y D n e r k o w y c h
Z m n i e j s z e n i e n i e k o r z y s t n e g o e f e k t u a n g i o t e n s y n y
Z m n i e j s z e n i e s y n t e z y a l d o s t e r o n u
B r a k e f e k t u b r a d y k i n i n o w e g o
3 8
A n t a g o n i [c i r e c e p t o r a
a n g i o t e n s y n o w e g o
§ð
L e c z e n i e A R B w s k a z a n e j e s t j a k o a l t e r n a t y w a
d l a i n h i b i t o r ó w A C E
§ð
L V E F d" 4 0 % n i e t o l e r u j c y c h i n i b i t o r ó w A C E .
§ð
S t o s o w a n i e A R B z a l e c a s i r ó w n i e | u p a c j e n t ó w
z L V E F d" 4 0 % i u t r z y m u j c y m i s i o b j a w a m i N S
w k l a s i e I I - I V w e d Bu g N Y H A p o m i m o l e c z e n i a
i n h i b i t o r e m A C E i ß - a d r e n o l i t y k i e m , p o d
w a r u n k i e m , |e n i e p r z y j m u j o n i j e d n o c z e [n i e
a n t a g o n i s t y a l d o s t e r o n u .
3 9
L o s a r t a n v s K a p t o p r i l w n i e w y d o l n o [c i s e r c a
B a d a n i e E L I T E
K r y t e r i a : B 6 5 l a t , N Y H A I I - I V , E F A 4 0 %
n = 7 2 2 c h o r y c h
p = 0 , 0 3 5
L o s a r t a n ( n = 3 5 2 )
K a p t o p r i l ( n = 3 7 0 )
[m i e r t e l n o [ 8 , 5 % v s 3 , 5 %
4 0
P i t t B i w s p . L a n c e t 1 9 9 7 ; 3 4 9 : 7 4 7
C z a s o b s e r w a c j i ( d n i )
P r z e |y c i e
I n h i b i t o r y A C E c z y A n t a g o n i [c i A n g I I
w n i e w y d o l n o [c i s e r c a
E L I T E n = 7 2 2 c h o r y c h
c z a s o b s e r w a c j i 4 0 0 d n i
w i e k > 6 5 l a t ; I I I - I V ° N Y H A
K a p t o p r i l v s L o s a r t a n
Zm i e r t e l n o [
8 , 5 % 3 , 5 %
P i t t B i w s p .
L a n c e t 1 9 9 7 ; 3 4 9 : 7 4 7
4 1
B a d a n i e E L I T E I I
§ð
L e p s z a t o l e r a n c j a l o s a r t a n u n i | k a p t o p r i l u w g r u p i e
p a c j e n t ó w z N S
§ð
L i c z b a n a g By c h z g o n ó w s e r c o w y c h
K A P T O P R I L v s L O S A R T A N
§ð
7 . 3 % v s 9 . 0 % , p = 0 . 0 8
§ð
Zm i e r t e l n o [ c a Bk o w i t a
K A P T O P R I L v s L O S A R T A N
§ð
1 5 . 9 % v s 1 7 . 7 % , p = N S
4 2
R E S O L V E D
n = 7 6 9 c h o r y c h
E F < 4 0 % , I I - I V ° N Y H A
E n a l a p r i l v s C o n d e s a r t a n v s E n a l a p r i l + C a n d e s a r t a n
P o 6 m i e s i c a c h
m e t o p r o l o l v s p l a c e b o
B a d a n i e p r z e r w a n o p o 1 0 m i e s i c a c h
C C + E E
Zm i e r t e l n o [ 6 . 1 % 8 . 1 % 3 . 7 %
p = N S
Y u s u f 1 9 9 8
4 3
B a d a n i e R E S O L V D - e n a l a p r i l +
k a n d e s a r t a n
V A L I A N T - k a p t o p r i l + w a l s a r t a n
B r a d y k i n i n a
P G I , N O , t P A
E f e k t
p r z e c i w m i t o g e n n y
4 4
K a r d i o p r o t e k c j a
I n h i b i t o r y A C E v s A T 1 w n i e w y d o l n o [c i s e r c a
Z g o n y o g ó Be m
Z g o n y o g ó Be m
h o s p i t a l i z a c j a
Z g o n y n a g Be H o s p i t a l i z a c j a
K a p t o r y l 3 x 5 0 m g
L o s a r t a n L o s a r t a n
v s
N S N S
5 4 % 4 6 %
L o s a r t a n 1 x 5 0 m g
n = 7 2 2
E F d" 4 0 % N Y H A I I - I V
W i e k e"7 0
K a n d e s a r t a n 1 , 8 , 1 6 m g
v s
E n a l a p r y l 2 x 1 0 m g
N S N S N S N S
n = 7 6 0 v s
E F d" 4 0 % N Y H A I I - I V k o m b i n a c j a
K a p t o r y l 3 x 5 0 m g
v s
N S N S N S N S
n = 3 1 5 2 L o s a r t a n 1 x 5 0 m g
E F d" 4 0 % N Y H A I I - I V , w i e k e"6 0
V a l s a r t a n 1 6 0 m g
V a l s a r t a n
v s
A C E
N S N S 1 3 % N S
v s
n = 5 0 1 0
p a l c e b o
E F d" 4 0 % N Y H A I I - I V
Z g o n y
s e r c o w o -
K a p t o r y l 3 x 5 0 m g
n a c z y n i o w e
v s
N S N S N S
K a p t o p r y l
n = 5 4 4 7 L o s a r t a n 1 x 5 0 m g
1 7 %
Zw i e |y z a w a B z r o z w o j e m o s t r e j
n i e w y d o l n o [c i k r |e n i a , w i e k e"5 0
4 5
I n h i b i t o r y A C E v s A T 1 w n i e w y d o l n o [c i s e r c a
S u b s t u d y
C a p t o p r i l v s L o s a r t a n 4 8 t y g o d n i
- ( w e n t r y k u l o g r a f i a i z o t o p o w a )
( A m H e a r t J 2 0 0 0 , 1 3 9 , 1 0 8 1 )
C a n d e s a r t a n v s E n a l a p r y l v s k o m b i n a c j a o b u 4 3 t y g o d n i e
- ( e c h o )
( C i r c u l a t i o n 1 9 9 9 , 1 0 0 , 1 0 5 6 )
A C E + e r p o s a r t a n v s A C E + p l a c e b o 8 t y g o d n i
- ( T e r m o d y l u c j a )
( A m H e a r t J 2 0 0 1 , 1 4 1 , 8 0 0 )
K r |e n i e p Bu c n e ( S w a n n - G a n z )
4 6
I
Z
D
U
A
I
S
Y
M
C
A
T
S
E
Z
R
P
A n t a g o n i [c i r e c e p t o r a
a n g i o t e n s y n o w e g o
§ð
P r z e c i w w s k a z a n i a
-
d o s t o s o w a n i a i d z i a Ba n i a n i e p o |d a n e A R B s t a k i e
s a m e j a k w p r z y p a d k u i n h i b i t o r ó w A C E , z w y j t k i e m
k a s z l u i o b r z k u n a c z y n i o r u c h o w e g o .
-
U c h o r y c h z N S z a l e c a s i s t o s o w a n i e d w ó c h s p o [r ó d
A R B : k a n d e s a r t a n u l u b w a l s a r t a n u
-
P o d o b n i e , j a k w p r z y p a d k u i n h i b i t o r ó w A C E l e c z e n i e
A R B w y m a g a m o n i t o r o w a n i a p a r a m e t r ó w f u n k c j i n e r e k i
s t |e n i a e l e k t r o l i t ó w - z w Ba s z c z a p o t a s u - w e k r w i .
4 7
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i
s e r c a
s e r c a
B e t a - a d r e n o l i t y k i
B - a d r e n o l i t y k i
B - a d r e n o l i t y k i
M e c h a n i z m d z i a Ba n i a :
" ‘! g s t o [c i r e c e p t o r ó w B 1
h a m o w a n i e k a r d i o t o k s y c z n o [c i k a t e c h o l a m i n
"
" “! c z s t o [c i r y t m u s e r c a
" “! a k t y w n o [c i n e u r o h o r m o n a l n e j
" p r z e c i w n i e d o k r w i e n n e , p r z e c i w n a d c i [n i e n i o w e
" a n t y a r y t m i c z n e , a n t y p r o l i f e r a c y j n e
S k u t e k l e c z e n i a :
" “! [m i e r t e l n o [c i
" “! h o s p i t a l i z a c j i 4 8
" “! S C D
B e t a - a d r e n o l i t y k i
B - a d r e n o l i t y k i
B - a d r e n o l i t y k i
4 l e k i :
" k a r w e d i l o l ( U S C S , C O P E R N I C U S , C O M E T )
" m e t o p r o l o l ( M E R I T H F )
" b i s o p r o l o l ( C I B I S I I )
" n e b i w o l o l - S E N I O R S
" a l e n i e w s z y s t k i e - b u c i n d o l o l ( B E S T )
W s k a z a n i a :
" o b j a w y N S ( N Y H A I - I V ) W Bc z a u p a c j e n t ó w b e z c e c h r e t e n c j i
" “! L V E F < 4 0 %
p By n ó w , r o z p o c z y n a j c o d m a By c h d a w e k
4 9
" p o A M I
ß - A d r e n o l i t y k i
ß - A d r e n o l i t y k i
1 . 0
1 . 0
1 . 0
C a r v e d i l o l
C a r v e d i l o l
( n = 6 9 6 )
( n = 6 9 6 )
0 . 9
0 . 9
0 . 9
P r z e |y c i e
P r z e |y c i e
p < 0 . 0 0 1 P l a c e b o
p < 0 . 0 0 1 P l a c e b o
0 . 8
0 . 8
0 . 8
( n = 3 9 8 )
( n = 3 9 8 )
%
%
0 . 7
0 . 7
0 . 7
R i s k r e d u c t i o n = 6 5 %
R i s k r e d u c t i o n = 6 5 %
I - I I H F
I - I I H F
0 . 6
0 . 6
0 5 0 1 0 0 1 5 0 2 0 0 2 5 0 3 0 0 3 5 0 4 0 0
0 5 0 1 0 0 1 5 0 2 0 0 2 5 0 3 0 0 3 5 0 4 0 0
D n i
D n i
5 0
U S C a r v e d i l o l H F
U S C a r v e d i l o l H F
N E J M 1 9 9 6 ; 3 3 4 : 1 3 4 9 - 5 5
N E J M 1 9 9 6 ; 3 3 4 : 1 3 4 9 - 5 5
ß - A d r e n o l i t y k i
ß - A d r e n o l i t y k i
1
1
B i s o p r o l o l
B i s o p r o l o l
0 . 9
0 . 9
1 1 . 8 %
1 1 . 8 %
0 . 8
0 . 8
P < 0 . 0 0 0 0 5
P < 0 . 0 0 0 0 5
P r z e |y c i e
P r z e |y c i e
I C C C N Y H A I I I - I V
0 . 7 I C C C N Y H A I I I - I V P l a c e b o
0 . 7 P l a c e b o
n = 2 6 4 7
n = 2 6 4 7
1 7 . 3 %
1 7 . 3 %
0 . 6
0 . 6
A n n u a l M o r t a l i t y : b i s o p r o l o l = 8 . 2 % ; p l a c e b o = 1 2 %
A n n u a l M o r t a l i t y : b i s o p r o l o l = 8 . 2 % ; p l a c e b o = 1 2 %
M e a n F o l l o w - u p 1 . 4 y e a r s
M e a n F o l l o w - u p 1 . 4 y e a r s
0 . 5
0 . 5
0 6 0 0
0 2 0 0 4 0 0 6 0 0
2 0 0 4 0 0
8 0 0
8 0 0
C I B I S - I I
C I B I S - I I
5 1
D n i
D n i
L a n c e t 1 9 9 9 ; 3 5 3 : 9
L a n c e t 1 9 9 9 ; 3 5 3 : 9
ß - A d r e n o l i t y k i
ß - A d r e n o l i t y k i
1 0 0
1 0 0
9 0
9 0
8 0
8 0
P r z e |y c i e
P r z e |y c i e
C a r v e d i l o l
C a r v e d i l o l
7 0
7 0
%
%
p = 0 . 0 0 0 1 4
p = 0 . 0 0 0 1 4
3 5 % R R
3 5 % R R
6 0
6 0
N = 2 2 8 9 P l a c e b o
N = 2 2 8 9 P l a c e b o
I I I - I V N Y H A
I I I - I V N Y H A
5 0
5 0
0 4 8 1 2 1 6 2 0 2 4 2 8
0 4 8 1 2 1 6 2 0 2 4 2 8
M i e s i c e
C O P E R N I C U S M i e s i c e
C O P E R N I C U S
5 2
N E J M 2 0 0 1 ; 3 4 4 : 1 6 5 1
N E J M 2 0 0 1 ; 3 4 4 : 1 6 5 1
ß - A d r e n o l i t y k i
ß - A d r e n o l i t y k i
1
1
H R 0 . 7 7 ( 0 . 6 0 - 0 . 9 8 ) p < 0 . 0 3 1
H R 0 . 7 7 ( 0 . 6 0 - 0 . 9 8 ) p < 0 . 0 3 1
0 . 9 5
0 . 9 5
0 . 9
0 . 9
C a r v e d i l o l
C a r v e d i l o l
P r z e |y c i e
P r z e |y c i e 1 1 6 / 9 7 5 ( 1 2 % )
1 1 6 / 9 7 5 ( 1 2 % )
0 . 8 5
0 . 8 5
0 . 8
0 . 8
P l a c e b o
L V D / H F P l a c e b o
L V D / H F
0 . 7 5
0 . 7 5
P o s t A M I
P o s t A M I
1 5 1 / 9 8 4 ( 1 5 % )
1 5 1 / 9 8 4 ( 1 5 % )
0 . 7
0 . 7
0 0 . 5 1 1 . 5 2 2 . 5
0 0 . 5 1 1 . 5 2 2 . 5
L a t a
L a t a
C A P R I C O R N
C A P R I C O R N
5 3
L a n c e t 2 0 0 1 ; 3 5 7 : 1 3 8 5
L a n c e t 2 0 0 1 ; 3 5 7 : 1 3 8 5
5 4
S e l e k t y w n o [ ²- a d r e n o l i t y k ó w
z a w a B s e r c a , n a d c i [n i e n i e t t n i c z e , c u k r z y c a , i n s u l i n o o o p o r n o [
A k t y w a c j a w s p ó Bc z u l n a
²1 ²2 ±1
r e c e p t o r y r e c e p t o r y r e c e p t o r y
S e l e k t y w n a
b l o k a d a ²1
N i e s e l e k t y w n a
b l o k a d a ²
B l o k a d a ²1 , ²2 , ±1
K a r d i o t o k s y c z n o [
K a r d i o t o k s y c z n o [
5 5
A k t y w a c j a w s p ó Bc z u l n a
A k t y w a c j a w s p ó Bc z u l n a
²1 ²2 ±1
² ² ±
1 2 1
r e c e p t o r y r e c e p t o r y r e c e p t o r y
r e c e p t o r y r e c e p t o r y r e c e p t o r y
M e t o p r o l o l
M e t o p r o l o l
P r o p r a n o l o l
P r o p r a n o l o l
C a r v e d i l o l
C a r v e d i l o l
K a r d i o t o k s y c z n o [
K a r d i o t o k s y c z n o [
5 6
ß - A d r e n o l i t y k i
M e c h a n i z m d z i a Ba n i a
" W z r o s t g s t o [c i r e c e p t o r ó w ß 1
" Z a h a m o w a n i e k a r d i o t o k s y c z n e g o w p By w u
k a t e c h o l a m i n
" A k t y w a c j a n e u r o h o r m o n a l n a
" H R
" P r z e c i w n i e d o k r w i e n n e
" H i p o t e n s y j n e
5 7
" A n t y a r y t m i c z n e
B e t a - a d r e n o l i t y k i
W s k a z a n i a
§ð
N S w k l a s i e I I - I V w e d Bu g k l a s y f i k a c j i N Y H A
§ð
L V E F d" 4 0 %
§ð
B r a k p r z e c i w w s k a z a D s t o s o w a n i e ß - a d r e n o l i t y k ó w
§ð
Z a l e c a s i u c h o r y c h o t r z y m u j c y c h l e c z e n i e i n h i b i t o r e m
A C E ( l u b A R B ) i s t a b i l n y c h k l i n i c z n i e .
§ð
L e k i ß - a d r e n o l i t y c z n e s t a k |e w s k a z a n e u w s z y s t k i c h
c h o r y c h p o z a w a l e m i [n i a s e r c o w e g o .
5 8
B e t a - a d r e n o l i t y k i
§ð
P r z e c i w w s k a z a n i a
§ð
A s t m a ( a l e n i e p r z e w l e k Ba o b t u r a c y j n a c h o r o b a p Bu c )
§ð
B r a d y k a r d i a ( < 5 0 u d e r z e D/ m i n . )
§ð
B l o k i p r z e d s i o n k o w o - k o m o r o w e I I i I I I s t o p n i a i
z e s p ó B c h o r e g o w z Ba z a t o k o w e g o ( p r z y b r a k u
z a b e z p i e c z e n i a u k Ba d e m s t y m u l u j c y m s e r c e )
5 9
B e t a - a d r e n o l i t y k i
§ð
T e r a p i l e k i e m ß - a d r e n o l i t y c z n y m p o w i n n o r o z p o c z y n a s i
p o w y r ó w n a n i u s t a n u k l i n i c z n e g o p a c j e n t a
§ð
J e |e l i u c h o r e g o n i e w y s t p u j o b j a w y n i e p o |d a n e ( t j .
p o g o r s z e n i e o b j a w ó w N S , o b j a w y h i p o t o n i i l u b b r a d y k a r d i a z
c z s t o t l i w o [c i r y t m u s e r c a p o n i |e j 5 0 u d e r z e D/ m i n . ) , n a l e |y
d |y d o o s i g n i c i a d a w k i d o c e l o w e j ( l u b m a k s y m a l n e j
d a w k i t o l e r o w a n e j )
§ð
P o d w a j a d a w k ß - a d r e n o l i t y k u c o 2 - 4 t y g
§ð
W p r z y p a d k u p o g o r s z e n i a o b j a w ó w N S w t r a k c i e t e r a p i i
l e k i e m ß - a d r e n o l i t y c z n y m n a l e |y z w i k s z y d a w k l e k u
d i u r e t y c z n e g o i w m i a r m o |l i w o [c i k o n t y n u o w a l e c z e n i e ß -
a d r e n o l i t y k i e m ( c z s t o w z m n i e j s z o n e j d a w c e )
6 0
P o r ó w n a n i e d z i a Ba n i a a d r e n o l i t y c z n e g o
B B i A C E I
M e t o p r o l o l B u c i n d o l o l K a r w e d i l o l A C E I
² ”!
B l o k a d a 1
² ”! ”!
B l o k a d a 2
± ”! ”! ”!
B l o k a d a 1
² ‘! ‘!
E k s p r e s j a 1
”! ‘! ”!
S y s t e m o w a N E l u b
”! ( )
S e r c o w a N E
A n g I I
S k a l a d z i a Ba n i a
- 1 . 5 - 7 - 7 - 2
a d r e n o l i t y c z n e g o
B r i s t o w M R e t a l . . C i r c u l a t i o n 1 9 9 6 ; 9 4 : 2 8 0
6 1
B e t a - a d r e n o l i t y k i
ß - a d r e n o l i t y k i
B i s o p r o l o l 1 , 2 5 m g 1 0 m g
K a r w e d i l o l 2 × 3 , 1 2 5 m g 2 × 2 5 - 5 0 m g
M e t o p r o l o l C R / X L 1 2 , 5 - 2 5 m g 2 0 0 m g
( b u r s z t y n i a n
m e t o p r o l o l u )
N e b i w o l o l 1 , 2 5 m g 1 0 m g
6 2
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i s e r c a
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i s e r c a
G L I K O Z Y D Y N A S E R C O W E
G L I K O Z Y D Y N A S E R C O W E
D i g o k s y n a
D z i a Ba n i e :
M e t y l d i g o k s y n a
" i n o t r o p o w o ( + )
" “! a k t y w n o [c i u k B. w s p ó Bc z u l n e g o i R A A
" u s t p i e n i e o b j a w ó w , n i e w i e l k a r e d u k c j a h o s p i t a l i z a c j i , a l e
b r a k “! [m i e r t e l n o [c i
W s k a z a n i a :
" u p a c j e n t ó w z C H F i A F w c e l u “! p r z e w o d n i c t w a A - V
" g d y o p t y m a l n a t e r a p i a i n n y m i l e k a m i j e s t n i e s k u t e c z n a
6 3
G L I K O Z Y D Y N A S E R C O W E -
G L I K O Z Y D Y N A S E R C O W E -
D I G O K S Y N A
D I G O K S Y N A
O d k r y t a p r z e z W i l l i a m a W i t h e r i n g a
§ð
P i e r w s z a p u b l i k a c j a w 1 7 8 5 A n A c c o u n t
o f F o x g l o v e a n d s o m e o f I t s M e d i c a l U s e s
N a p a r s t n i c a
Z w i z e k a k t y w n y g l i k o z y d n a p a r s t n i c y
6 4
G L I K O Z Y D Y N A S E R C O W E -
G L I K O Z Y D Y N A S E R C O W E -
D I G O K S Y N A
D I G O K S Y N A
d e r i v e d f r o m p l a n t s
S t r o p h a n u s - O u a b a i n
D i g i t a l i s l a n a t a - D i g o x i n , D i g i t o x i n
§ð
i n c r e a s e f o r c e o f m y o c a r d i a l c o n t r a c t i o n
§ð
a l t e r s e l e c t r o p h y s i o l o g i c a l p r o p e r t i e s
§ð
t o x i c s i d e - e f f e c t s
D i g i t a l i s l a n a t a
§ð
D i g o x i n m o s t c o m m o n u s e d i n U S A
6 5
D i g o k s y n a
-
N a - K A T P a z a
W y m i a n a N a - C a
K +
N a +
N a + C a + +
M i o f i l a m e n t y
C a + +
K + N a +
‘!k u r c z l i w o [c i
M e c h a n i z m d z i a Ba n i a
Z a h a m o w a n i e p o m p y N a + / K +
A T P a z y
§ð
W z r o s t p r d u [ N a + ] i
§ð
W z r o s t n a p By w u C a 2 + p r z e z
w y m i e n n i k N a + / C a 2 +
§ð
N o w y s t a n r ó w n o w a g i C a 2 + :
‘! u w a l n i a n i a C a 2 + p o d c z a s
p o t e n c j a Bu c z y n n o [c i o w e g o
6 7
E f e k t e l e k t r o f i z j o l o g i c z n y
E f e k t b e z p o [r e d n i
W w y s o k i c h d a w k a c h s p o n t a n i c z n a d e p o l a r y z a c j a
k a r d i o m i o c y t ó w p r z e d s i o n k ó w
6 8
E f e k t e l e k t r o f i z j o l o g i c z n y
P o [r e d n i e f e k t
§ð
W z r o s t n a p i c i a u k Ba d u w s p ó Bc z u l n e g o
§ð
Z m n i e j s z e n i e a u t o m a t y z m u w z Ba S A / A V
§ð
Z m n i e j s z e n i e p r z e w o d z e n i a A - V , w z r o s t o k r e s u
r e f r a k c j i
§ð
Z w o l n i e n i e t t n a , u p o [ l e d z e n i e p r z e w o d z e n i a
b o d zc ó w n a p o z i o m i e w z Ba A V
6 9
D z i a Ba n i e g l i k o z y d ó w
§ð
I n o + :
W z r o s t k u r c z l i w o [c i , b e z w z r o s t u z a p o t r z e b o w a n i a n a O 2 ,
z w i k s z e n i e s i By i s z y b k o [c i s k u r c z u , b e z p r z e d Bu |a n i a c z a s u
s k u r c z u
§ð
B a t m o + :
W z r o s t r y z y k a k o m o r o w y c h z a b u r z e D r y t m u
§ð
D r o m o i c h r o n o - :
Z m n i e j s z e n i e H R
7 0
D I G O X I N
P H A R M A C O K I N E T I C P R O P E R T I E S
O r a l a b s o r p t i o n ( % ) 6 0 - 7 5
P r o t e i n b i n d i n g ( % ) 2 5
V o l u m e o f d i s t r i b u t i o n ( l / K g ) 6 ( 3 - 9 )
H a l f l i f e 3 6 ( 2 6 - 4 6 ) h
E l i m i n a t i o n R e n a l
O n s e t ( m i n )
i . v . 5 - 3 0
o r a l 3 0 - 9 0
M a x i m a l e f f e c t ( h )
i . v . 2 - 4
o r a l 3 - 6
D u r a t i o n 2 - 6 d a y s
T h e r a p e u t i c l e v e l ( n g / m l ) 0 . 5 - 2
G L I K O Z Y D Y N A S E R C O W E -
G L I K O Z Y D Y N A S E R C O W E -
D I G O K S Y N A
D I G O K S Y N A
§ð
W s k a z a n i a :
§ð
N S + m i g o t a n i e p r z e d s i o n k ó w :
-
c z s t o t l i w o [ r y t m u k o m ó r > 8 0 u d e r z e D/ m i n w s p o c z y n k u
-
> 1 1 0 - 1 2 0 u d e r z e D/ m i n . w t r a k c i e w y s i Bk u ( w c e l u k o n t r o l i
c z s t o t l i w o [c i r y t m u k o m ó r )
§ð
L V E F d" 4 0 % + o b j a w y N S u t r z y m u j c y m i s i p o m i m o
l e c z e n i a i n h i b i t o r e m A C E i / l u b A R B , ß - a d r e n o l i t y k i e m i
a n t a g o n i s t a l d o s t e r o n u ( w c e l u z m n i e j s z e n i a n a s i l e n i a
o b j a w ó w )
7 2
G L I K O Z Y D Y N A S E R C O W E -
G L I K O Z Y D Y N A S E R C O W E -
D I G O K S Y N A
D I G O K S Y N A
§ð
P r z e c i w w s k a z a n i a :
§ð
b r a d y k a r d i a ,
§ð
b l o k i p r z e d s i o n k o w o - k o m o r o w e I I i I I I s t o p n i a i z e s p ó B c h o r e g o w z Ba
z a t o k o w e g o ( p r z y b r a k u z a b e z p i e c z e n i a u k Ba d e m s t y m u l u j c y m s e r c e )
§ð
z e s p o By p r e e k s c y t a c j i
§ð
h i p o k a l i e m i a
§ð
h i p e r k a l c e m i a
§ð
k o m o r o w e z a b u r z e n i a r y t m u
§ð
k a r d i o m i o p a t i a p r z e r o s t o w a z z a w |a n i e m d r o g i o d p By w u
§ð
n a d w r a |l i w o [ n a g l i k o z y d y n a p a r s t n i c y w w y w i a d z i e
H i p o k a l i e m i a n a s i l a p r o a r y t m i c z n e d z i a Ba n i e g l i k o z y d ó w n a p a r s t n i c y , d l a t e g o
w t r a k c i e t e r a p i i d i g o k s y n o b o w i z u j e m o n i t o r o w a n i e s t |e n i a e l e k t r o l i t ó w i
f u n k c j i n e r e k
7 3
P r z y k Ba d y s e r c o w y c h d z i a Ba D n i e p o |d a n y c h
P r o w a d z i d o k o m o r o w y c h
z a b u r z e D r y t m u s e r c a C )
7 4
G L I K O Z Y D Y N A S E R C O W E -
G L I K O Z Y D Y N A S E R C O W E -
D I G O K S Y N A
D I G O K S Y N A
§ð
D a w k o w a n i e :
§ð
0 , 2 5 m g / d o b - p a c j e n c i z p r a w i d Bo w c z y n n o [c i n e r e k
§ð
0 , 1 2 5 m g l u b 0 , 0 6 2 5 m g / d o b - c h o r z y w w i e k u p o d e s z By m o r a z
p a c j e n t o m z u p o [l e d z o n f u n k c j n e r e k
§ð
T e r a p e u t y c z n e s t |e n i e d i g o k s y n y w e k r w i m i e [c i s i
w p r z e d z i a l e 0 , 6 - 1 , 2 n g / m l
§ð
N i e k t ó r e l e k i ( n p . a m i o d a r o n , d i l t i a z e m , w e r a p a m i l i
n i e k t ó r e a n t y b i o t y k i ) m o g z w i k s z a o s o c z o w e
7 5
s t |e n i e d i g o k s y n y
G L I K O Z Y D Y N A S E R C O W E -
G L I K O Z Y D Y N A S E R C O W E -
D I G O K S Y N A
D I G O K S Y N A
§ð
O b j a w y z a t r u c i a d i g o k s y n :
-
z a b u r z e n i a r y t m u l u b p r z e w o d z e n i a
-
n u d n o [c i , w y m i o t y
-
s p l t a n i e
-
z a b u r z e n i a w i d z e n i a ( z w Ba s z c z a k o l o r ó w )
-
P o s t p o w a n i e w z a t r u c i u d i g o k s y n o b e j m u j e m . i n .
o d s t a w i e n i e l e k u o r a z k o n t r o l i e w e n t u a l n e w y r ó w n a n i e
s t |e n i a p o t a s u w e k r w i
- W p r z y p a d k u w y s t p i e n i a k o m o r o w y c h z a b u r z e D r y t m u p r z y
p r z e d a w k o w a n i u d i g o k s y n y r o z w a |y n a l e |y z a s t o s o w a n i e
f r a g m e n t ó w F a b p r z e c i w c i a B w i |c y c h d i g o k s y n .
7 6
Z a t r u c i e d i g o k s y n
§ð
O d s t a w i g l i k o z y d y i l e k i m o c z o p d n e
§ð
K C l i . v .
§ð
N i e m i a r o w o [ k o m o r o w a :
F e n y t o i n a , l i d o k a i n a , p r o k a i n a m i d
§ð
B l o k l u b b r a d y k a r d i a z a t o k o w a :
A t r o p i n a
§ð
K o l e s t y r a m i n a
§ð
S w o i s t e p r z e c i w c i a Ba F a b D i g i t a l i s - A n t i d o t B M
7 7
"
C a 2 +
"
h y p e r k a l c e m i a : ‘! t o k s y c z n o [c i
"
K +
"
d i g o k s y n a k o n k u r u j e z j o n a m i K + w m i e j s c u w i z a n i a z N a + / K +
A T P a z
"
o s t r o |n i e z d i u r e t y k a m i o s z c z d z a j c y m i K + o r a z u p a c j e n t ó w z
h y p o / h y p e r k a l e m i
"
h y p o k a l e m i a : ‘! t o k s y c z n o [c i
"
h y p e r k a l e m i a : “!t o k s y c z n o [ c i 7 8
V i s i o n E f f e c t s
y e l l o w - t i n t e d v i s i o n o r y e l l o w c o r o n a - l i k e s p o t s
7 9
D I G O K S Y N A
E F E K T Y D AU G O T E R M I N O W E
P r z e |y c i e z b l i |o n e d o p l a c e b o
M n i e j h o s p i t a l i z a c j i ! ! !
W i c e j p o w a |n y c h a r y t m i i
W i c e j z a w a Bó w s e r c a
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i s e r c a
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i s e r c a
I N N E L E K I
I N N E L E K I
Øð
N I T R A T Y : o b j a w y d Ba w i c y , z a s t ó j p Bu c n y
Øð
I N O T R O P O W O ( + ) : w c i |k i e j i o p o r n e j n a l e c z e n i e N S
Øð
L E K I P R Z E C I W Z A K R Z E P O W E : A F , r y z y k o z a t o r o w o [c i
Øð
L E K I A N T Y A R Y T M I C Z N E : A m i o d a r o n u c h o r y c h z A F
Øð
C a - a n t a g o n i [c i : A m l o d y p i n a u p a c j e n t ó w z N T l u b d Ba w i c
Øð
L e k i s t o s o w a n e e k s p e r y m e n t a l n i e :
" a n t a g o n i [c i w a z o p r e s y n y
" a n t a g o n i [c i e n d o t e l i n y
" r e k o m b i n o w a n e B N P
" u w r a |l i w i a c z e n a C a ( l e w o s i m e n d a n )
" E P O
8 1
P a t o g e n e z a i p o d e j [c i e
P a t o g e n e z a i p o d e j [c i e
t e r a p e u t y c z n e
t e r a p e u t y c z n e
L e k i r o z s z e r z a j c e
L e k i r o z s z e r z a j c e
f u n k c j i L V
D i g o k s y n a
D i g o k s y n a
n a c z y n i a
n a c z y n i a
A C E - I n h i b i t o r y
A C E - I n h i b i t o r y
‘!
o p o r u O b j t o [c i w y r z u t o w e j
A C E - I n h i b i t o r y
A C E - I n h i b i t o r y
A k t y w a c j a
U k Ba d R A A
R e t e n c j a N a C l
n e u r o h o r m o n a l n a A N F
i w o d y
{
K a t e c h o l a m i n y
D i u r e t y k i
D i u r e t y k i
P r o g r e s j a n i e w y d o l n o [c i s e r c a
P r o g r e s j a n i e w y d o l n o [c i s e r c a B - a d r e n o l i t y k i
8 2
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i
s e r c a
s e r c a
D I U R E T Y K I
D I U R E T Y K I
Øð
R o d z a j e :
" p t l o w e : F u r o s e m i d , T o r a s e m i d
" t i a z y d o w e : H y d r o c h l o r o t i a z y d , C h l o r t a l i d o n , I n d a p a m i d
" o s z c z d z a j c e p o t a s : A m i l o r i d , S p i r o n o l a k t o n , E p l e r e n o n
Øð
z m n i e j s z a j z a s t ó j p By n ó w
Øð
p o p r a w a t o l e r a n c j i w y s i Bk u
Øð
n a l e |y k o n t r o l o w a p o z i o m K
8 3
Øð
s t o s o w a Bc z n i e z i n n y m i l e k a m i
L e k i m o c z o p d n e
T i a z y d y
H a m u j a k t y w n w y m i a n j o n ó w C l - N a
K o r a
w k o r o w y m o d c i n k u c z [c i
w s t p u j c e j p t l i n e f r o n u
L e k i o s z c z d z a j c e K
H a m u j r e a b s o r p c j j o n ó w N a w k a n a l i k u
d y s t a l n y m o r a z w k a n a l i k u z b i o r c z y m
D i u r e t y k i p t l o w e
H a m u j w y m i a n j o n ó w C l - N a - K
R d z e D
w c z [c i w s t p u j c e j p t l i H e n l e g o
P t l a H e n l e g o
K a n a l i k z b i o r c z y
L e k i m o c z o p d n e
§ð
Z a l e c a n e s u c h o r y c h z N S i o b j a w a m i z a s t o j u |y l n e g o
§ð
P o w o d u j a k t y w a c j u k Ba d u r e n i n a - a n g i o t e n s y n a - a l d o s t e r o n ,
d l a t e g o p o w i n n y b y s t o s o w a n e w p o Bc z e n i u z i n h i b i t o r a m i
A C E l u b A R B i w m o |l i w i e n a j m n i e j s z y c h d a w k a c h
§ð
W l e c z e n i u N S n a j s k u t e c z n i e j s z e o k a z a By s i d i u r e t y k i
p t l o w e
§ð
W p r z y p a d k u o p o r n e j N S k o n i e c z n e m o |e b y s k o j a r z e n i e
d i u r e t y k u p t l o w e g o z t i a z y d o w y m
8 5
L e k i m o c z o p d n e
§ð
z m n i e j s z a j u c z u c i e d u s z n o [c i ,
§ð
p o w o d u j u s t p i e n i e o b r z k ó w o b w o d o w y c h
§ð
p o p r a w i a j t o l e r a n c j w y s i Bk u
§ð
B r a k j e s t o b i e k t y w n y c h d a n y c h p r z e m a w i a j c y c h z a
p o p r a w r o k o w a n i a u c h o r y c h z n i e w y d o l n o [c i s e r c a
l e c z o n y c h d i u r e t y k a m i ( z a w y j t k i e m s p i r o n o l a k t o n u )
8 6
P o p r a w a j a k o [c i
|y c i a
m i d z y i n n y m i
s t w i e r d z o n a
o b i e k t y w n i e w
p r ó b i e w y s i Bk o w e j
8 7
L e k i m o c z o p d n e
§ð
C h o r z y z Ba g o d n y m i o b j a w a m i n i e w y d o l n o [c i s e r c a ( I I k l a s a w g
N Y H A ) m o g b y z e f e k t e m l e c z e n i t i a z y d a m i
§ð
L e k i t e w y w o Bu j m a By e f e k t u c h o r y c h , u k t ó r y c h k l i r e n s
k r e a t y n i n y j e s t n i |s z y n i | 3 0 m l / m i n i c z s t o u l u d z i w w i e k u
p o d e s z By m .
§ð
P r z y b r a k u e f e k t u l e k ó w t i a z y d o w y c h , n a l e |y z a s t p i j e l u b
d o Bc z y d i u r e t y k i p t l o w e .
§ð
C h o r z y z t e j g r u p y o r a z c h o r z y z z a a w a n s o w a n
n i e w y d o l n o [c i s e r c a ( k l a s a I I I i I V w g N Y H A ) p o w i n n i b y
8 8
l e c z e n i d i u r e t y k a m i p t l o w y m i ( f u r o s e m i d ) .
T o r a s e m i d > f u r o s e m i d u
§ð
M n i e j s z y o d s e t e k z a b u r z e D e l e k t r o l i t o w y c h
§ð
S t a b i l n y p r o f i l f a r m a k o k i n e t y c z n y
§ð
L e p s z a b i o d o s t p n o [
§ð
P r z e w i d y w a l n a i s t a b i l n a d i u r e z a w d Bu |s z y m
o k r e s i e c z a s u
8 9
L e k i m o c z o p d n e
§ð
J e |e l i m a Be l u b u m i a r k o w a n e d a w k i Bc z o n y c h
l e k ó w n i e w y w o Bu j e f e k t u , d a w k i
p o s z c z e g ó l n y c h d i u r e t y k ó w n a l e |y z w i k s z y .
§ð
W z a s a d z i e l e k i m o c z o p d n e p o w i n n y b y
p o d a w a n e d o u s t n i e j e d e n r a z d z i e n n i e , w
p r z y p a d k u b r a k u e f e k t u d i u r e t y k i p t l o w e m o |n a
p o d a w a d w a r a z y d z i e n n i e .
9 0
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i
s e r c a
s e r c a
A N T A G O N I ZC I A L D O S T E R O N U
A N T A G O N I ZC I A L D O S T E R O N U
S P I R O N O L A K T O N :
Øð
u p a c j e n t ó w w k l a s i e N Y H A I I I - I V “! [m i e r t e l n o [ ( R A L E S )
Øð
u 1 0 % g i n e k o m a s t i a
Øð
k o n t r o l a p o t a s u
E P L E R E N O N :
Øð
s e l e k t y w n y a n t a g o n i s t a
Øð
n i e p o w o d u j e g i n e k o m a s t i i
9 1
D o Bc z e n i e a n t a g o n i s t ó w a l d o s t e r o n u
d o A C E I
cð
z m n i e j s z e n i e s y n t e z y
a l d o s t e r o n u
cð
p r z e c i w d z i a Ba n i e n e r k o w y m
i s y s t e m o w y m e f e k t o m
a l d o s t e r o n u
cð
z m n i e j s z e n i e w y d z i e l a n i a
a l d o s t e r o n u
9 2
A n t a g o n i [c i a l d o s t e r o n u
R A L E S
R A L E S
( R a n d o m i s e d A l d a c t o n e E v a l u a t i o n S t u d y )
( R a n d o m i s e d A l d a c t o n e E v a l u a t i o n S t u d y )
1 6 6 3 p a c j e n t ó w N Y H A I I - I V - p l a n o w a n e d o g r u d n i a
1 6 6 3 p a c j e n t ó w N Y H A I I - I V - p l a n o w a n e d o g r u d n i a
1 9 9 9
1 9 9 9
D i u r e t y k , A C E - i , ( d i g o k s y n a )
D i u r e t y k , A C E - i , ( d i g o k s y n a )
D i u r e t y k , A C E - i , ( d i g o k s y n a )
D i u r e t y k , A C E - i , ( d i g o k s y n a )
+ S P I R O N O L A K T O N
+ S P I R O N O L A K T O N
+ p l a c e b o
+ p l a c e b o
9 3
7 1 s e s j a A H A , 1 1 . 1 1 . 1 9 9 8 , D a l l a s
7 1 s e s j a A H A , 1 1 . 1 1 . 1 9 9 8 , D a l l a s
S p i r o n o l a k t o n w n i e w y d o l n o [c i s e r c a
B a d a n i e R A L E S
1 6 0 0 c h o r y c h z I I I i I V k l . N Y H A + E F < 3 5 %
L e c z e n i e s t a n d a r d o w e
S p i r o n o l a k t o n 2 5 m g P l a c e b o
P o 2 l a t a c h b a d a n i e p r z e r w a n o
W g r u p i e s p i r o n o l a k t o n u :
cð
z m n i e j s z e n i e [m i e r t e l n o [c i o 2 7 %
cð
z m n i e j s z e n i e h o s p i t a l i z a c j i o 2 0 %
D z i a Ba n i a n i e p o |d a n e :
cð
h i p e r k a l e m i a o 0 . 5 %
cð
g i n e k o m a s t i a u m |c z y z n o 7 %
C l i n C a r d i a l 1 9 9 9 ; 2 2 : 4 7
9 4
E P H E S U S : E p l e r e n o n e P o s t - A c u t e M y o c a r d i a l I n f a r c t i o n H e a r t F a i l u r e
E f f i c a c y a n d S u r v i v a l S t u d y
A l l - c a u s e m o r t a l i t y
C u m u l a t i v e
4 0
i n c i d e n c e
( % )
3 0
2 0 R R = 0 . 8 5
( 9 5 % C I = 0 . 7 5 0 . 9 6 )
P = 0 . 0 0 8
1 0
P l a c e b o
E p l e r e n o n e
0
0 6 1 2 1 8 2 4 3 0 3 6
M o n t h s a f t e r r a n d o m i z a t i o n
P i t t e t a l . N E n g l J M e d 2 0 0 3 ; 3 4 8 : 1 3 0 9 2 1 .
9 5
A n t a g o n i [c i a l d o s t e r o n u
A L D O S T E R O N
S p i r o n o l a k t o n
K o m p e t y t y w n y a n t a g o n i s t a
a l d o s t e r o n u
( m i o k a r d i u m , [c i a n a n a c z y D, n e r k i )
O d k Ba d a n i e
R e t e n c j a N a +
O b r z k i
k o l a g e n u
R e t e n c j a H 2 O
W Bó k n i e n i e
Z a b u r z e n i a
W y d a l a n i e K +
- m i o k a r d i u m
- n a c z y n i a
r y t m u
9 6
W y d a l a n i e M g 2 +
9 7
9 8
U k Ba d r e n i n a - a n g i o t e n s y n a -
a l d o s t e r o n
A n g i o t e n s y n o g e n
A n g i o t e n s y n o g e n
W t r o b a
R e n i n a
R e n i n a
I n h i b i t o r
I n h i b i t o r
A n g i o t e n s y n a I
A n g i o t e n s y n a I
r e n i n y
r e n i n y
E n z y m
E n z y m
k o n w e r t u j c y
k o n w e r t u j c y
a n g i o t e n s y n
a n g i o t e n s y n
I n h i b i t o r e n z y m u
I n h i b i t o r e n z y m u
A n g i o t e n s y n a I I
A n g i o t e n s y n a I I
N a d n e r c z a
k o n w e r t u j c e g o
k o n w e r t u j c e g o
a n g i o t e n s y n
a n g i o t e n s y n
A n t a g o n i s t a r e c e p t o r a d l a
A n t a g o n i s t a r e c e p t o r a d l a
a n g i o t e n s y n y I I
a n g i o t e n s y n y I I
U w a l n i a n i e
U w a l n i a n i e
A n t a g o n i s t a a l d o s t e r o n u
A n t a g o n i s t a a l d o s t e r o n u
9 9
a l d o s t e r o n u
a l d o s t e r o n u
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i s e r c a
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i s e r c a
L E C Z E N I E Z A B I E G O W E
L E C Z E N I E Z A B I E G O W E
Øð
R e w a s k u l a r y z a c j a w i e Dc o w a P T C A l u b C A B G
Øð
K a r d i o m i o p l a s t y k a w Ba s n e m . s z k i e l e t o w e
Øð
C h i r u r g i c z n y r e m o d e l i n g L K a n e u r y z m e k t o m i a
Øð
T r a n s p l a n t a c j a s e r c a
Øð
E l e k t r o s t y m u l a c j a : C R T i I C D
Øð
T e r a p i a g e n o w a
1 0 0
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i s e r c a
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i s e r c a
C R T - C a r d i a c R e s y n c h r o n i z a t i o n T h e r a p y
C a r d i a c R e s y n c h r o n i z a t i o n T h e r a p y
C R T -
S t y m u l a c j a d w u j a m o w a - w s k a z a n i a :
" o b j a w o w a k a r d i o m i o p a t i a r o z s t r z e n i o w a l u b n i e d o k r w i e n n a ,
n i e r e a g u j c a n a o p t y m a l n e l e c z e n i e
" N Y H A I I I - I V
" Q R S > 1 2 0 m s
" E F d"3 5 %
" L V E D D > 5 5 m m
" w s k a z a n i a e c h o k a r d i o g r a f i c z n e
" C R T + I C D u w y b r a n y c h c h o r y c h
1 0 1
T r e a t m e n t A p p r o a c h f o r t h e P a t i e n t
w i t h H e a r t F a i l u r e
S t a g e A S t a g e B S t a g e C S t a g e D
A t h i g h r i s k , n o S t r u c t u r a l h e a r t S t r u c t u r a l h e a r t R e f r a c t o r y H F
s t r u c t u r a l d i s e a s e d i s e a s e , d i s e a s e w i t h r e q u i r i n g
a s y m p t o m a t i c p r i o r / c u r r e n t s p e c i a l i z e d
s y m p t o m s o f H F i n t e r v e n t i o n s
T h e r a p y T h e r a p y T h e r a p y T h e r a p y
" T r e a t H y p e r t e n s i o n
" A l l m e a s u r e s
" A l l m e a s u r e s
" A l l m e a s u r e s
u n d e r s t a g e A u n d e r s t a g e A u n d e r s t a g e s A , B ,
" T r e a t l i p i d
a n d C
" A C E i n h i b i t o r s i n
d i s o r d e r s D r u g s :
" M e c h a n i c a l a s s i s t
a p p r o p r i a t e
" E n c o u r a g e r e g u l a r
" D i u r e t i c s
p a t i e n t s d e v i c e s
e x e r c i s e
" A C E i n h i b i t o r s
" B e t a - b l o c k e r s i n
" H e a r t
" D i s c o u r a g e a l c o h o l
a p p r o p r i a t e " B e t a - b l o c k e r s
t r a n s p l a n t a t i o n
i n t a k e
p a t i e n t s
" C o n t i n u o u s ( n o t
" D i g i t a l i s
" A C E i n h i b i t i o n
i n t e r m i t t e n t ) I V
" D i e t a r y s a l t
i n o t r o p i c i n f u s i o n s
r e s t r i c t i o n
f o r p a l l i a t i o n
" H o s p i c e c a r e
1 0 2
H u n t , S A , e t a l A C C / A H A G u i d e l i n e s f o r t h e E v a l u a t i o n a n d M a n a g e m e n t o f
H u n t , S A , e t a l A C C / A H A G u i d e l i n e s f o r t h e E v a l u a t i o n a n d M a n a g e m e n t o f
C h r o n i c H e a r t F a i l u r e i n t h e A d u l t , 2 0 0 1
C h r o n i c H e a r t F a i l u r e i n t h e A d u l t , 2 0 0 1
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i s e r c a
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i s e r c a
L e c z e n i e f a r m a k o l o g i c z n e C H F
L e c z e n i e f a r m a k o l o g i c z n e C H F
w g E S C / P T K
w g E S C / P T K
1 0 3
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i s e r c a
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i s e r c a
L e c z e n i e f a r m a k o l o g i c z n e C H F w g
L e c z e n i e f a r m a k o l o g i c z n e C H F w g
E S C / P T K
E S C / P T K
1 0 4
P o s t p o w a n i e n i e f a r m a k o l o g i c z n e
- z m i a n a s t y l u |y c i a , m o d y f i k a c j a c z y n n i k ó w
r y z y k a
A C E I n h i b i t o r y
M i g o t a n i e p r z e d s i o n k ó w :
O b j a w y r e t e n c j i s o d u i w o d y :
d i g o k s y n a ,
l e k m o c z o p d n y
l e k i p r z e c i w z a k r z e p o w e
N i e d o k r w i e n n e t Bo N S :
b e t a - a d r e n o l i t y k , l e k i w i e Dc o w e ,
A S A
P o j a w i e n i e s i n o w y c h z a b u r z e D
N a d a l u t r z y m u j c e s i o b j a w y N S -
r y t m u - r o z w a |y w Bc z e n i e l e k ó w
r o z w a |y p o d a n i e w i k s z e j d a w k i
a n t y a r y t m i c z n y c h - b e t a -
d i u r e t y k u , w Bc z e n i e d i g o k s y n y ,
a d r e n o l i t y k ó w , a m i o d a r o n u ,
m a Be j d a w k i b e t a - a d r e n o l i t y k u
i m p l a n t a c j a k a r d i o w e r t e r a -
d e f i b r y l a t o r a
R o z w a |y w s k a z a n i a d o
d i a g n o s t y k i i n w a z y j n e j C H N S
( p l a n o w a n a r e w a s k u l a r y z a c j a )
1 0 5
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i s e r c a
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i s e r c a
R O Z K U R C Z O W A N I E W Y D O L N O Z S E R C A
R O Z K U R C Z O W A N I E W Y D O L N O Z S E R C A
Øð
P r z y c z y n a : I H D , H A , L V H , R C M , n i e p r a w i d Bo w e r o z p o z n a n i e
Øð
R o z p o z n a n i e : c e c h y k l i n i c z n e C H F , E F e"4 5 % , z a b u r z e n i a
f u n k c j i r o z k u r c z o w e j w e c h o
( E F > 4 0 % )
( E F > 4 0 % )
( E F <
( E F <
4 0 % )
4 0 % )
Øð
L e c z e n i e :
3 0 %
3 0 %
" b r a k d o b r y c h b a d a D k l i n i c z n y c h 7 0 %
7 0 %
" z a l e c e n i a o p a r t e n a s p e k u l a c j a c h
" B - b l o k e r y / w e r a p a m i l z w o l n i e n i e r y t m u s e r c a i w y d Bu |e n i e o k r e s u
n a p e Bn i a n i a L K
" n i t r a t y u c h o r y c h z I H D
" A C E I r e l a k s a c j a m i [n i ó w k i s e r c a i r e g r e s j a L V H
" d i u r e t y k i d u |a o s t r o |n o [
" n a p a r s t n i c a - p r z e c i w w s k a z a n a
1 0 6
K w a s y o m e g a - 3 ( O M A C O R )
G I S S I - P r e v e n z i o n e
2 3 0
1 5 5
2 2 0
1 4 5
2 1 0
1 3 5
T o t a l c h o l e s t e r o l L D L c h o l e s t e r o l
2 0 0
1 2 5
0 6 1 2 1 8 3 0 4 2
0 6 1 2 1 8 3 0 4 2
T i m e ( m o n t h s )
T i m e ( m o n t h s )
C o n t r o l s O m e g a - 3 P U F A s
5 0
1 7 0
4 8
4 6
1 6 0
4 4
4 2
1 5 0
H D L c h o l e s t e r o l T r i g l y c e r i d e s
4 0
3 8
1 4 0
0 6 1 2 1 8 3 0 4 2
0 6 1 2 1 8 3 0 4 2
T i m e ( m o n t h s )
T i m e ( m o n t h s )
1 0 7
M a r c h i o l i R e t a l . C i r c u l a t i o n 2 0 0 2 ; 1 0 5 : 1 8 9 7 1 9 0 3 .
m g / m l
m g / m l
m g / m l
m g / m l
A m o |e z a m i a s t p r e p a r a t u
O M A C O R j e [ r y b y ?
1 0 8
G a t u n e k r y b y P o r c j a ( w g r a m a c h ) ,
d o s t a r c z a j c a 1 g E P A + D H A
F l d r a 1 9 8
h a l i b u t 8 5 - 2 1 3
Bo s o a t l a n t y c k i 4 3 - 9 9
m a k r e l a 5 7 - 2 4 1
p s t r g 8 5
s a r d y n k i 5 7 - 8 5
[l e d z 5 7
t u Dc z y k [w i e |y 7 1 - 3 4 0
t u Dc z y k w p u s z c e 1 1 3 - 3 4 0
O w o c e m o r z a
K a p Bo n A ,
h o m a r 2 0 4 1 2 0 5
F i l i p i a k K J .
K a r d i o l o g i a p o
k r a b y 2 4 1
D y p l o m i e
2 0 0 6 ; 5 ( 9 ) : 1 0 -
k r e w e t k i 3 1 2
1 0 9
2 4
T y g o d n i o w o , p a c j e n t p o z a w a l e s e r c a
p o w i n i e n s p o |y w a :
1 , 5 k g f l d r y
L U B
2 k g [w i e |e g o t u Dc z y k a
L U B
K a p Bo n A ,
F i l i p i a k K J .
K a r d i o l o g i a p o
D y p l o m i e
2 k g k r e w e t e k
2 0 0 6 ; 5 ( 9 ) : 1 0 -
1 1 0
2 4
B a d a n i e G I S S I - H F
K a p Bo n A ,
F i l i p i a k K J .
K a r d i o l o g i a p o
D y p l o m i e
2 0 0 6 ; 5 ( 9 ) : 1 0 -
1 1 1
2 4
Zm i e r t e l n o [ c a Bk o w i t a /
h o s p i t a l i z a c j e s e r c o w o - n a c z y n i o w e
K a p Bo n A ,
F i l i p i a k K J .
K a r d i o l o g i a p o
D y p l o m i e
2 0 0 6 ; 5 ( 9 ) : 1 0 -
1 1 2
2 4
B a d a n i e G I S S I - H F
K a p Bo n A ,
F i l i p i a k K J .
K a r d i o l o g i a p o
D y p l o m i e
2 0 0 6 ; 5 ( 9 ) : 1 0 -
1 1 3
2 4
Zm i e r t e l n o [ c a Bk o w i t a /
h o s p i t a l i z a c j e s e r c o w o - n a c z y n i o w e
1 1 4
E f e k t a n t y a r y t m i c z n y O m e g a - 3 P U F A
" B e z p o [r e d n i e f e k t b Bo n o w y h a m o w a n i a
p r d ó w s o d o w y c h , w a p n i o w y c h i
p o t a s o w y c h : I N a , I C a L , I K , I t o
" E f e k t p r z e c i w z a p a l n y
1 1 5
K a n g J X , L e a f A . P r o c N a t l A c a d S c i U S A 1 9 9 6 ; 9 3 : 3 5 4 2 - 2 5 4 6 .
B a d a n i e G I S S I - P r e v e n z i o n e :
A n a l i z a z d e f i n i o w a n y c h p o d g r u p
L i n i a b r a k u
e f e k t u
N i e
E F < 5 0 %
T a k E F > 5 0 %
N i e w y d o l n o [
s e r c a
1 1 6
M a r c h i o l i R e t a l . C i r c u l a t i o n 2 0 0 2 ; 1 0 5 : 1 8 9 7 - 1 9 0 3 .
Z w i k s z o n a k o r z y [
z o m e g a - 3 P U F A
W p By w k w a s ó w o m e g a - 3 P U F A
n a z d a r z e n i a s p o w o d o w a n e a r y t m i
n = 6 9 7 5 , N Y H A I I - I V , h o s p . z N S l u b E F d"4 0 % , 4 l a t a
1 1 7
I n h i b i t o r y f o s f o d i e s t e r a z y
§ð
W p r a k t y c e k l i n i c z n e j s t o s o w a n e s d w a i n h i b i t o r y f o s f o d i e s t e r a z y t y p u I I I : m i l r i n o n i
e n o k s i m o n
§ð
P o c h o d n a b i p i r y d y n y o d z i a Ba n i u i n o t r o p o w o d o d a t n i m i r o z s z e r z a j c y m n a c z y n i a
k r w i o n o [n e
§ð
W y b i ó r c z y i n h i b i t o r f o s f o d i e s t e r a z y t y p u I I I
§ð
Z w i k s z a s t |e n i e c A M P w m . s e r c o w y m i m i [n i a c h n a c z y D ’!z w i k s z e n i e
d o s t p n o [c i j o n ó w w a p n i a w k o m ó r k a c h m . s e r c o w e g o i z w i k s z e n i a s i By s k u r c z u m .
s e r c o w e g o o r a z z m n i e j s z e n i a d o s t p n o [c i j o n ó w w a p n i a w k o m ó r k a c h m i [n i n a c z y D
i r o z k u r c z u n a c z y D.
§ð
U c h o r y c h z z a s t o i n o w n i e w y d o l n o [c i s e r c a z w i k s z a o b j t o [ w y r z u t o w i
p o j e m n o [ m i n u t o w s e r c a
§ð
N i e w p By w a z n a c z c o n a c z s t o t l i w o [ r y t m u s e r c a a n i z a p o t r z e b o w a n i e n a t l e n
§ð
N i e w p By w a n a w r a |l i w o [ b i a Be k w Bó k i e n m i [n i o w y c h n a j o n y w a p n i a , r e c e p t o r y b ,
n i e h a m u j e p o m p y s o d o w o - p o t a s o w e j z a l e |n e j o d A T P
1 1 8
I n h i b i t o r y f o s f o d i e s t e r a z y
§ð
E f e k t d z i a Ba n i a
- W z r o s t o b j t o [c i w y r z u t o w e j ,
- W z r o s t p o j e m n o [c i m i n u t o w e j
- S p a d e k s y s t e m o w e g o o r a z p Bu c n e g o o p o r u n a c z y n i o w e g o .
- W s k a z a n i a : K r ó t k o t r w a Be l e c z e n i e o s t r e j l u b p r z e w l e k Be j o p o r n e j n a t y p o w e
l e c z e n i e ( i n h i b i t o r y A C E , g l i k o z y d y n a p a r s t n i c y , d i u r e t y k i ) n i e w y d o l n o [c i
s e r c a , w t y m z e s p o Bó w m a Be g o r z u t u p o o p e r a c j a c h k a r d i o c h i r u r g i c z n y c h .
- P o d a w a n i e z a r e z e r w o w a n e j e s t d l a c h o r y c h z p r a w i d Bo w y m c i [n i e n i e m
s y s t e m o w y m .
- I n h i b i t o r y f o s f o d i e s t e r a z y m o g b y r ó w n i e | w s k a z a n e u p a c j e n t ó w
o t r z y m u j c y c h b e t a - a d r e n o l i t y k i ( b l o k a d a r e c e p t o r ó w b n i e o s Ba b i a i c h
d z i a Ba n i a ) i / l u b w r a z i e b r a k u s k u t e c z n o [c i d o b u t a m i n y .
1 1 9
N O W E L E K I W N S . . .
vð
e t a n e r c e p t
vð
a n t a g o n i s t a T N F ±;
vð
n e s i r i t i d
vð
r e k o m b i n o w a n y l u d z k i c z y n n i k n a t r i u r e t y c z n y t y p u B - h B N P ;
vð
l e w o s i m e n d a n
vð
c a l c i u m - s e n s i t i z i n g a g e n t ; L I D O ( L e v o s i m e n d a n I n f u s i o n v e r s u s
D o b u t a m i n e T r i a l ) - b a r d z i e j s k u t e c z n y n i | d o b u t a m i n a , r e d u k c j a
r y z y k a z g o n u
vð
o k s y m e t o l o n
vð
s t e r o i d a n a b o l i c z n y
vð
i b o p a m i n a , l e w o d o p a
vð
p r e k u r s o r y d o p a m i n y
1 2 0
s y n t e t y c z n e [r o d k i i n o t r o p o w o
d o d a t n i e . . .
§ð
B r a k w p By w u p r z e d Bu |a j c e g o |y c i e c h o r y c h z N S :
m i l r i n o n P R O M I S E
f l o s e c h i n a n P R O F I L E
w e s n a r i n o n V e s T
m o k s o n i d y n a
1 2 1
L e k i i n o t r o p o w o d o d a t n i e w l e c z e n i u
n i e w y d o l n o [c i k r |e n i a .
B a d a n i e n L e k O b s e r w a c j a
2 8 % ‘! [m i e r t e l n o [ o g ó l n a
§ð
1 0 8 8 M i l r i n o n e 6 m
3 4 % ‘! [m i e r t e l n o [ s - n
p <
6 9 % ‘! z g o n n a g By
§ð
( I I I - I V ) 4 0 m g / d z i e D
1 9 9 1
[m i e r t e l n o [ o g ó l n a n s
§ð
3 2 2 F l o s e q u i n a n 1 6 t y g
h o s p i t a l i z a c j a n s
§ð
( I I I - I V ) 1 0 0 m g l u b 7 5 m g 2 x
1 9 9 3
§ð
3 1 7 P i m o b e n d a n 1 1 m
§ð
( I I - I I I ) 1 , 2 5 l u b 2 , 5 m g 2 x
1 9 9 6
1 0 0 % ‘! [m i e r t e l n o [ o g ó l n a 2 , 5 m g
3 4 % ‘! [m i e r t e l n o [ o g ó l n a 5 m g
p <
1 2 2
6 9 % ‘! [m i e r t e l n o [ o g ó l n a [r e d n i a
n = 1 1 5 3
W s z y s c y c h o r z y C h o r o b a n i e d o k r w i e n n a I n n e p r z y c z y n y
n s n s
4 5
4 5
4 5
4 0
4 2
p < 0 , 0 4
3 9
3 5
3 7
3 0
3 4 3 4
3 3
3 1
2 8
2 5
2 8
2 0
1 5
1 8
1 0
5
0
P l a c e b o A m l o d y p i n a
1 2 3
P i e r w o t n y p u n k t k o Dc o w y
Zr ó d b Bo n k o w e m e t y l o p e p t y d a z y c y n k o w e w p By w a j c e n a
m e t a b o l i z m w a z o a k t y w n y c h p e p t y d ó w
m i e j s c a
k a t a l i z u j c e
m i e j s c e
k a t a l i z u j c e
A C E N E P E C E
1 2 4
N E P - i n h i b i t o r y
§ð
N E P n e u t r a l n e e n d o p e p t y d a z y
§ð
K A N D O K S A T R I L
§ð
E K A D O T R I L
§ð
F A S I D O T R I L
§ð
O M A P A T R I L A T
M a r i e C h . e t a l . . C a r d i o v a s c R e s 1 9 9 9 , 4 1 , 5 4 4
1 2 5
N E P - i n h i b i t o r y
§ð
K A N D O K S A T R I L
k a n d o k s a t r i l 2 0 0 m g x 2 / d v s
f u r o s e m i d 2 0 m g x 2 / d
p o d o b n y e f e k t d i u r e t y c z n y
p o d o b n y e f e k t n a t r i u r e t y c z n y
z w i k s z e n i e o s o c z o w y c h s t |e D A N P p o
k a n d o k s a t r i l u b e z o d r u c h o w e j a k t y w a c j i u k Ba d u R A A
f u r o s e m i d z m n i e j s z a o s o c z o w e s t |e n i a A N P i
z w i k s z a a k t y w n o [ r e n i n o w o s o c z a
N o r t h r i d g e D . B e t a l . A m H e a r t J 1 9 9 9 , 1 3 8 , 1 1 4 9
1 2 6
N e s i r y t y d
§ð
R e k o m b i n o w a n a p o s t a l u d z k i e g o m ó z g o w e g o
p e p t y d u n a t r i u r e t y c z n e g o ( B N P )
§ð
Z m n i e j s z a a f t e r i p r e l o a d b e z b e z p o [r e d n i e g o
w p By w u i n o t r o p o w e g o
§ð
M o |e p o w o d o w a h i p o t o n i
§ð
N i e k t ó r z y c h o r z y s o p o r n i n i e r e a g u j n a l e k
§ð
W s k a z a n i a F D A :
- L e c z e n i e d u s z n o [c i z w i z a n e j z n i e w y d o l n o [c i
s e r c a
1 2 7
F U S I O N I I : P r i m a r y e n d p o i n t
P l a c e b o N e s i r i t i d e H R ( 9 5 % C I ) p
( % ) ( % )
D e a t h / C V o r r e n a l 3 6 . 8 3 6 . 7 1 . 0 3 0 . 7 9
h o s p i t a l i z a t i o n ( 0 . 8 2 1 . 3 0 )
1 2 8
Y a n c y C W e t a l . C i r c H e a r t F a i l 2 0 0 8 ; 1 : 9 - 1 6 .
V P I i n h i b i t o r y w a z o p e p t y d a z y
§ð
A C E - N E P - i n h i b i t o r y h a m o w a n i e A C E o r a z N E P ( n e u t r a l n e
e n d o p e p t y d a z y - r o z k Ba d a j A N P , B N P , C N P , a d r e n o m o d u l i n )
§ð
b r a k w t ó r n e g o w z r o s t u a k t y w n o [c i r e n i n o w e j o s o c z a ; b y m o |e A N P
h a m u j e w y d z i e l a n i e r e n i n y
§ð
S k u t e c z n e l e k i h i p o t e n s y j n e
§ð
O m a p a t r i l a t
I M P R E S S ( w y |s z o [ o m a p a t r i l a t u n a d l i s i n o p r i l e m
s t a t y s t y c z n i e i s t o t n a m n i e j s z a l i c z n a z g o n ó w , h o s p i t a l i z a c j i
z a o s t r z e D N S , l e p s z a t o l e r a n c j a t e r a p i i , l e p s z y p r o f i l n e r k o w y )
O V E R T U R E ( O m a p a t r i l a t V e r s u s E n a l a p r i l R a n d o m i z e d T r i a l o f
U t i l i t y i n R e d u c i n g E v e n t s ) 4 4 0 0 p a c j e n t ó w z n i e w y d o l n o [c i s e r c a
1 2 9
P o t e n c j a l n e k o r z y [c i k l i n i c z n e p o d w ó j n e j i n h i b i c j i
N E P / A C E w n i e w y d o l n o [c i s e r c a
cð
s i l n i e j s z e d z i a Ba n i e n a c z y n i o r o z k u r c z o w e
cð
s k u t e c z n i e j s z e h a m o w a n i e p r z e b u d o w y L V
cð
u t r z y m y w a n i e d i u r e z y i n a t r i u r e z y
cð
z a p o b i e g a n i e n i e w y d o l n o [c i n e r e k
cð
z m n i e j s z e n i e w z r o s t u r e n i n y p o A C E
1 3 0
B o s e n t a n ( a n t a g o n i s t a r e c e p t o r a d l a E - 1 ) i
f o s f a r a m i d o n ( i n h i b i t o r E C E )
B r a d y k i n i n a
P G I , N O , t P A
E f e k t
p r z e c i w m i t o g e n n y
P r z e r o s t i
p r z e b u d o w a
m i [n i a s e r c o w e g o
1 3 1
L e w o s i m e n d a n
§ð
P o d o b n e d z i a Ba n i e d o i n h i b i t o r ó w f o s f o d i e s t e r a z y ( t j .
d z i a Ba n i e i n o t r o p o w o - d o d a t n i e i r o z s z e r z a j c e n a c z y n i a )
§ð
W s k a z a n i a
-
s k u r c z o w a n i e w y d o l n o [ s e r c a b e z i s t o t n e g o
n i e d o c i [n i e n i a w c e l u z w i k s z e n i a r z u t u s e r c a .
-
P o d o b n i e j a k i n h i b i t o r y f o s f o d i e s t e r a z y , n a j e g o
s k u t e c z n o [ n i e m a j w p By w u s t o s o w a n e b e t a -
a d r e n o l i t y k i
-
L e w o s i m e n d a n w y r ó |n i a s i t y m , |e w p o r ó w n a n i u z
p l a c e b o n i e p o w o d u j e z w i k s z e n i a w y s t p o w a n i a
z a b u r z e D r y t m u .
1 3 2
L e k i , k t ó r y c h n a l e |y u n i k a u c h o r y c h z
n i e w y d o l n o [c i s e r c a :
§ð
n i e s t e r o i d o w e p r z e c i w z a p a l n e
§ð
a n t y a r y t m i c z n e I g r u p y
§ð
w e r a p a m i l , d i l t i a z e m , k r ó t k o d z i a Ba j c e
p o c h o d n e d i h y d r o p i r y d y n y
§ð
t r ó j c y k l i c z n e a n t y d e p r e s y j n e
§ð
s t e r y d y n a d n e r c z o w e
§ð
l i t
1 3 3
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i s e r c a
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i s e r c a
P O D S U M O W A N I E
P O D S U M O W A N I E
N i e w y d o l n o [ s e r c a o g r a n i c z a z d o l n o [ p a c j e n t a
d o w y k o n y w a n i a z w y k By c h c z y n n o [c i &
1 3 4
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i s e r c a
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i s e r c a
P O D S U M O W A N I E
P O D S U M O W A N I E
D z i a Ba n i e d i u r e t y k ó w i A C E I
1 3 5
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i s e r c a
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i s e r c a
P O D S U M O W A N I E
P O D S U M O W A N I E
B - a d r e n o l i t y k i o g r a n i c z a j p r d k o [ i
o s z c z d z a j e n e r g i
1 3 6
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i s e r c a
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i s e r c a
P O D S U M O W A N I E
P O D S U M O W A N I E
C R T p o p r a w i a s p r a w n o [ s e r c a
1 3 7
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i s e r c a
L e c z e n i e n i e w y d o l n o [c i s e r c a
P O D S U M O W A N I E
P O D S U M O W A N I E
D z i a Ba n i e n a p a r s t n i c y
1 3 8
L e k i 1 - s z e g o r z u t u u p a c j e n t ó w z
N S ( N Y H A I , I I , I I I , I V ) :
a ) D i u r e t y k i
b ) ²- a d r e n o l i t y k i
c ) A C E i
d ) D i g o k s y n a
1 3 9
L e k i w y d Bu |a j c e p r z e |y c i e t o :
a ) s p i r o n o l a k t o n
b ) ²- a d r e n o l i t y k i
c ) A C E i
d ) D i g o k s y n a
e ) a + b + c
1 4 0
D Z I K U J E Z A U W A G Jð
1 4 1
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