plik

��Woxniak M, Nowicki R. Leki biologiczne stosowane w leczeniu �uszczycy Alergia Astma Immunologia 2006, 11(1): 29-34 29 i i I i I i i I i I i i i MARTA WOyNIAK1/, ROMAN NOWICKI2/ 1/ Studenckie Ko�o Naukowe AM w Gda�sku 2/ Katedra i Klinika Dermatologii, Wenerologii i Alergologii AM w Gda�sku Streszczenie Summary Leczenie �uszczycy, choroby o pod�o�u immunologicznym, sprawia The treatment of psoriasis, which is in fact an immunological disease, wci�� wiele trudnoSci terapeutycznych. Przewlekle chorzy pacjenci continues to be a major therapeutical problem. The patients affected oczekuj� na lepsze i skuteczniejsze preparaty, dlatego wprowadze- with that chronic disease have been waiting for better and more nie nowych lek�w biologicznych mo�e sta� si� prze�omem w lecze- effective treatment. The introduction of new biological drugs may niu tej choroby. W pracy przedstawiono cztery nowe leki biologiczne: bring a breakthrough in psoriasis treatment. Four new biologicals have efalizumab, alefacept, etanercept, infliksimab, kt�re od niedawna sto- been reported: efalizumab, alefacept, etanercept and infliximab, which sowane s� w leczeniu �uszczycy. Wyniki wykaza�y ca�kowite ust�- for a short time have been used in psoriasis treatment. The results powanie zaawansowanych i przewlek�ych objaw�w chorobowych show that the advanced and chronic symptoms disappear completely, oraz wysok� skutecznoS� w leczeniu opornych i zaawansowanych and the biologicals are characterised by high efficiency in the treatment postaci �uszczycy. Dokonano przegl�du piSmiennictwa dotycz�cego of the resistant and the advanced forms of psoriasis. A review of nowych lek�w biologicznych w leczeniu �uszczycy. literature on the new biological drugs is included. SBowa kIuczowe: �uszczyca, efalizumab, alefacept, infliksimab, Key words: psoriasis, efalizumab, alefacept, infliximab, etanercept etanercept � AIergia Astma ImmunoIogia, 2006, 11(1): 29-34 Adres do korespondencji / Address for correspondence Roman Nowicki www.mediton.pl/aai Katedra i Klinika Dermatologii, Wenerologii i Alergologii AM Nades�ano: 05.11.2005 ul. D�binki 7, 80-211 Gda�sk Zakwalifikowano do druku: 06.01.2006 tel. (58) 349 25 90, fax (58) 349 25 86, e-mail: rnowicki@amg.gda.pl WST�P GB�wn� rol� w etiologii Buszczycy odgrywaj� limfocy- ty T, a tak�e wydzielane przez nie cytokiny [2,3,4]. Pro- �uszczyca jest przewlekB�, nawrotow� i trudn� do ces rozpoczyna si� od aktywacji limfocyt�w. Aby doszBo wyleczenia chorob�, na kt�r� choruje ok. 2% populacji. do aktywacji kom�rek, w organizmie musz� pojawi� si� Prawie 2/5 pacjent�w z Buszczyc� choruje r�wnie� na obce antygeny. Antygen wyBapywany jest przez kom�r- Buszczycowe zapalenie staw�w (PsA Psoriatic Arthri- k�, kt�ra go prezentuje (APC Antigen Presenting Cell) tis) [1]. Dotychczasowe metody leczenia Buszczycy oka- za pomoc� cz�steczki MHC klasy I lub II, a nast�pnie zaBy si� jeszcze nie w peBni skuteczne i niekiedy poB�czo- prezentowany jest limfocytom T. Je�eli kom�rka T ma ne z ryzykiem wyst�pienia objaw�w niepo��danych. Cz�- odpowiedni receptor TCR, kt�ry rozpoznaje antygen, do- sto po kr�tkim okresie remisji obserwuje si� nawroty zmian chodzi do poB�czenia limfocytu T z APC. Stabilizacja wi�- sk�rnych. Poznanie proces�w immunologicznych zwi�- zania TCR z MHC mo�liwa jest, gdy dojdzie do poB�cze- zanych z etiopatogenez� Buszczycy umo�liwiBo wprowa- nia si� drobin adhezyjnych ICAM-1 i LFA-3 na APC dzenie nowych, tzw. biologicznych lek�w, do kt�rych oraz LFA-1 i CD2 na powierzchni limfocyt�w T [5]. Ad- nale�� m.in.: efalizumab, alefacept, etanercept i inflik- hezja zachodzi mi�dzy cz�steczkami ICAM-1 i LFA-1 oraz simab. Ka�dy z nich charakteryzuje si� odmiennym me- CD2 i LFA-3. W tym wBaSnie miejscu dziaBa efalizumab, chanizmem dziaBania. 30 Alergia Astma Immunologia 2006, 11(1): 29-34 Chemokin Stanu zapalnego EFALIZUMAB Makrofagi Cytokin prozapalnych Efalizumab jest ludzkim przeciwciaBem monoklonal- nym (ryc. 2), kt�re wykazuje powinowactwo do moleku- Przenikanie By CD11a (czyli podjednostki alfa cz�steczki adhezyjnej Moleku� adhezji Rr�db�onek kom�rek LFA-1) [9]. LFA-1 jest to cz�steczka adhezyjna, kt�ra znajduje si� na limfocytach T. W momencie gdy antygen TNF � TNF-� Hepatocyty Odpowiedzi ostrej fazy CRP w surowicy � � � prezentowany jest limfocytom przez kom�rk� APC, cz�- steczka LFA-1 B�czy si� z ICAM-1. PoB�czenie to umo�- Ekspresja liwia aktywacj� limfocytu i proliferacj� keratynocyt�w. Osteoklasty Erozja koSci RANKL Mechanizm dziaBania efalizumabu polega na blokadzie cz�steczki LFA-1, co uniemo�liwia poB�czenie si� z ICAM- proliferacja Pogrubienie 1. Blokada ta ma na celu zahamowanie nadmiernej proli- Keratynocyty sk�ry dojrzewanie feracji keratynocyt�w i zmniejszenia iloSci wykwit�w Buszczycowych. Lek podawa� mo�na w postaci iniekcji Ryc. 1. DziaBanie TNF-� do�ylnych i podsk�rnych. kt�ry blokuje B�czenie LFA-1 z ICAM-1 i alefacept unie- mo�liwiaj�cy poB�czenie LFA-3 z CD2 [6]. PoB�czenie a) b) si� cz�steczek adhezyjnych zwi�ksza siB� wi�zania mi�- dzy limfocytem T a APC i dochodzi do aktywacji limfo- cytu T. Aktywna kom�rka T trafia do kr��enia i w naczy- niach krwionoSnych zostaje zwi�zana ze Sr�dbBonkiem. Dzi�ki temu poB�czeniu mo�e przejS� przez Scian� naczy- nia i trafi� do sk�ry. W sk�rze rozpoczyna si� proces in- dukcji keratynocyt�w przez limfocyty T i wydzielane przez nie cytokiny. Limfocyty wydzielaj� IL-6, 8, 12, INF-� oraz c) d) TNF-� [7] (ryc.1). TNF-� jest cytokin� prozapaln�, kt�ra odgrywa klu- czow� rol� w rozwoju Buszczycy i PsA. TNF-� zwi�ksza liczb� kom�rek dendrytycznych, kt�re maj� zdolnoS� pre- zentacji antygenu w nask�rku, a nast�pnie pobudza doj- rzewanie tych�e kom�rek. W konsekwencji dochodzi do wzmo�onej prezentacji antygenu limfocytom T i aktywa- cji limfocyt�w. Dodatkowo wB�czaj� si� E-kadheryny, kt�re Ryc. 2. Budowa nowych lek�w biologicznych a) efalizumab, umo�liwiaj� przyB�czenie kom�rek dendrytycznych do ke- b) alefacept, c) etanercept, d) infliksimab ratynocyt�w. Ekspresja E-kadheryn zatrzymuje keraty- nocyty w nask�rku, natomiast TNF-� zmniejsza iloS� E-kadheryn, co uBatwia kom�rkom dendrytycznym migra- Badania kIiniczne efaIizumabu cje ze sk�ry do w�zB�w, gdzie dochodzi ponownie do ak- Efalizumab podawany do�ylnie tywacji limfocyt�w. JednoczeSnie TNF-� pobudza naczy- niowy Sr�dbBonkowy czynnik wzrostu, kt�ry umo�liwia Gottlieb przedstawiB immunologiczne i kliniczne efek- migracj� leukocyt�w do sk�ry i tworzenie naciek�w za- ty leczenia Buszczycy pojedynczymi dawkami efalizuma- palnych. Naczyniowy Sr�dbBonkowy czynnik wzrostu bu [10]. W badaniu wzi�Bo udziaB 31 pacjent�w z przewlekB� zwi�ksza r�wnie� liczb� naczy� krwionoSnych, co przy- Buszczyc�, kt�rym podawano do�ylnie lek w dawkach czynia si� do wyst�pienia objawu Auspitza obserwowa- 0.03-10.0 mg/kg/tydzie�. DziaBanie leku oceniano na pod- nego u chorych na Buszczyc�. Etanercept i infliksimab, stawie nast�puj�cych parametr�w: gruboS� nask�rka, licz- hamuj�c TNF-�, uniemo�liwiaj� przebieg powy�szych ba limfocyt�w T w nask�rku i sk�rze, a tak�e ekspresja proces�w i rozw�j zar�wno sk�rnych, jak i stawowych ICAM-1. Z grupy 31 pacjent�w 3 osoby zostaBy wykluczo- zmian chorobowych. W przeprowadzanych badaniach ne z powodu wyst�pienia nudnoSci, wymiot�w, gor�czki gB�wnym kryterium, na podstawie kt�rego oceniano sku- i dreszczy po zastosowaniu leku w dawce 0.6 mg/kg. Pa- tecznoS� lek�w, byBo PASI (Psoriasis Area and Severi- cjent�w podzielono na 3 grupy. Grupa I 8 pacjent�w (efa- ty Index) [8]. Skala PASI sBu�y do oceny nasilenia zmian lizumab od 0.01-0.1 mg/kg); grupa II 15 pacjent�w (lek Buszczycowych i waha si� w zakresie od 0 (brak zmian) w dawce 0.3-1.0 mg/kg); grupa III 5 pacjent�w (dawka do 72 (ci��kie zmiany). Wsp�Bczynniki PASI 50, 75, 90 leku >1.0 mg/kg). WSr�d pacjent�w z grupy III wykazano oznaczaj� odpowiednio redukcj� zmian Buszczycowych caBkowit� blokad� CD11a, utrzymuj�c� si� ponad 14 dni, o 50%, 75% i 90%. Woxniak M, Nowicki R. Leki biologiczne stosowane w leczeniu �uszczycy 31 a w II grupie kr�cej ni� 2 tygodnie. W grupie I wykazano t�w leczonych 2 mg/kg efalizumabu i 21,1% (12/57) cz�Sciow� blokad� CD11a. GruboS� nask�rka i liczba lim- leczonych 1 mg/kg leku, a tylko 6,7% (4/60) z grupy focyt�w w sk�rze i nask�rku ulegBa zmniejszeniu tylko placebo. w grupie II i III. Gottlieb opisaB efekty skutecznoS� efalizumabu sto- W kolejnym, oSmiotygodniowym badaniu pacjenci sownego u pacjent�w z przewlekB� Buszczyc� w wieku od otrzymywali efalizumab lub placebo w dawce 0.1 mg/kg 18 do 70 lat [14]. PASI u tych pacjent�w wynosiBo 12. i 0.3 mg/kg [11]. SkutecznoS� leku byBa oceniana na pod- Zmiany Buszczycowe zajmowaBy ok. 15% powierzchni stawie zmian klinicznych i symptom�w choroby, brano sk�ry. Pi��dziesi�ciu siedmiu pacjent�w podzielono na r�wnie� pod uwag� PASI, gruboS� nask�rka i liczb� lim- 5 grup. Chorzy otrzymywali lek w nast�puj�cych daw- focyt�w. Pacjent�w rekrutowano na podstawie nast�pu- kach: grupa A 3 mg/kg, grupa B 0,5 mg/kg, grupa C j�cych kryteri�w: PASI minimalne 12, powierzchnia zaj�- 0,5-1,0 mg/kg, grupa D 0,7-1,5 mg/kg i grupa E tej sk�ry zajmuj�ca wi�cej ni� 10%, choroba trwaj�ca dBu- 1,0-2,0 mg/kg. Najwi�ksza skutecznoS� leku byBa obser- �ej ni� 6 miesi�cy, wiek od 18 do 70 lat, waga do 120 kg. wowana u dw�ch grup C i E. Du�a poprawa zmian SpoSr�d 144 pacjent�w obj�tych badaniem 22 osoby otrzy- sk�rnych byBa ju� zauwa�alna pomi�dzy 7 a 14 dniem te- mywaBy lek w dawce: 0.1 mg/kg, 75 pacjent�w 0.3 mg/kg, rapii. W dniu 56 PASI 50 osi�gn�Bo 52% pacjent�w z gru- a 47 os�b placebo. Rrednia PASI u tych pacjent�w wy- py C i 62% chorych z grupy E. PASI 75 uzyskaBo 10% nosiBa 14,5-17,5. SkutecznoS� leczenia byBa oceniana na pacjent�w z grupy C i 30% leczonych z grupy E. podstawie gruboSci nask�rka, kt�ry u pacjent�w otrzy- Bezpiecze�stwo efalizumabu muj�cych lek w dawce 0.3 mg/kg ulegB zcie�czeniu o 22% w dniu 28, a o 37% w dniu 56. W grupie placebo w dniu Efalizumab stosowany przez okres 12 do 24 tygodni 28 gruboS� nask�rka zmniejszyBa si� o 10%, a w 56 dniu jest lekiem dobrze tolerowanym. Podczas leczenia nie tylko o 19%. Obni�eniu ulegBa tak�e liczba limfocyt�w T zaobserwowano �adnych infekcji oportunistycznych, he- w nask�rku. W dniu 56 w grupie otrzymuj�cej lek w dawce patotoksycznoSci, nefrotoksycznoSci ani rozrost�w nowo- 0.3 mg/kg liczba limfocyt�w T zmniejszyBa si� o 63%, tworowych [10,11,12,15]. W pojedynczych przypadkach a w grupie placebo o 36%. R�wnie� w sk�rze w grupie obserwowano: b�le gBowy, dreszcze, podwy�szon� tem- otrzymuj�cej lek obserwowano redukcj� liczby limfocy- peratur�, osBabienie, nudnoSci i wymioty. Objawy te zmniej- t�w T o 51%, a w grupie placebo o 38%. U pacjent�w szaBy si�, lub caBkowicie ust�powaBy w trakcie trwania leczonych dawk� leku 0.1 mg/kg wyniki byBy zbli�one do terapii. Nale�y jednak pami�ta�, �e jest to lek immuno- wartoSci uzyskanych w grupie placebo. supresyjny, kt�ry mo�e zwi�ksza� ryzyko wyst�powania powa�nych infekcji, trombocytopenii, a tak�e nowotwor�w, Efalizumab podawany podsk�rnie szczeg�lnie u tych pacjent�w, kt�rzy maj� predyspozycje W badaniu przedstawionym przez Gordona braBo udziaB lub w przeszBoSci wykryto u nich zmiany rozrostowe. 556 pacjent�w w wieku od 18 do 75 lat, u kt�rych zmiany sk�rne pokrywaBy 10% powierzchni ciaBa, a Srednie PASI ALEFACEPT wynosiBo 12 [12]. Pacjent�w podzielono na 2 grupy, z kt�- Alefacept jest protein� zbudowan� z cz�steczki LFA-3 rych jedna otrzymywaBa efalizumab w dawce 1 mg/kg/ i ludzkiej IgG 1 (ryc. 2) [16]. Mechanizm jego dziaBania tydzie�, a druga placebo. Pod koniec 12 tygodnia terapii jest bardzo podobny do efalizumabu. R��nica polega na 27% pacjent�w z grupy otrzymuj�cej lek i 4% badanych tym, i� alefacept przyB�cza si� do CD2 na powierzchni z grupy placebo osi�gn�Bo PASI 75. PASI 50 uzyskaBo limfocytu i w ten spos�b uniemo�liwia poB�czenie si� CD2 49% pacjent�w z grupy I i 14% badanych z grupy II. z LFA-3. WywoBuje tak�e apoptoz� limfocyt�w T CD4+ Leonardi do badania trwaj�cego 24 tygodnie dobieraB poprzez przyB�czenie si� receptora Fc�RIII na kom�rkach pacjent�w wedBug nast�puj�cych kryteri�w: wiek od 18-70 NK i makrofagach. Tak wi�c ma podw�jny system dzia- lat, przewlekBa Buszczyca zajmuj�ca okoBo 10% powierzch- Bania polegaj�cy na blokowaniu i zmniejszaniu liczby kr�- ni sk�ry i Srednie PASI 12 [13]. Pocz�tkowo, przez okres ��cych limfocyt�w T CD4+. Lek mo�e by� podawany 12 tygodni, pierwsza grupa pacjent�w otrzymywaBa efali- do�ylnie lub domi�Sniowo. zumab w dawce 1 mg/kg, druga 2 mg/kg, a trzecia placebo. Po tym wst�pnym okresie PASI 75 zaobserwo- Badania kIiniczne aIefaceptu wano u 39% pacjent�w z grupy I i u 27% badanych z gru- Alefacept podawany do�ylnie py II, a tylko u 2% pacjent�w z grupy placebo. Pacjenci z grupy I i II, kt�rzy nie osi�gn�li PASI 75, zostali podzie- W badaniu opisanym przez Krueger a lek podawano leni losowo na dwie grupy. Pierwsza liczyBa 123 pacjen- pacjentom z przewlekB� Buszczyc� do�ylnie w dawce 7.5 t�w i przez nast�pne 12 tygodni otrzymywaBa efalizumab mg/tydzie� [17]. Badanie skBadaBo si� z 2 tur trwaj�cych (66 os�b w dawce 2 mg/kg, a 57 os�b w dawce 1 mg/kg), po 12 tygodni. Pacjenci zostali losowo podzieleni na 3 gru- druga grupa liczyBa 60 pacjent�w i otrzymywaBa placebo. py. Grupa I otrzymywaBa alefacept w trakcie obu 12 ty- W 24 tygodniu PASI 75 uzyskaBo 19,7% (13/66) pacjen- godni, grupa II przez pierwsze 12 tygodni otrzymywaBa 32 Alergia Astma Immunologia 2006, 11(1): 29-34 alefacept, a przez nast�pne 12 tygodni placebo, grupa III ETANERCEPT przez pierwsze 12 tygodni placebo, a przez nast�pne 12 Etanercept jest ludzkim rozpuszczalnym receptorem tyg. alefacept. SkutecznoS� leczenia oceniano na podsta- TNF utworzonym z fuzji dw�ch naturalnych rozpuszczal- wie PASI. Podczas pierwszej tury w 14 tygodniu PASI nych receptor�w TNF z fragmentem ludzkiej IgG1 (ryc. 75 uzyskaBo 14% pacjent�w z grupy I i II, a tylko 4% 2) [7]. DziaBanie leku polega na kompetycyjnym hamo- badanych z grupy III. PASI 50 osi�gn�Bo 38% pacjent�w waniu B�czenia si� TNF-� z jego powierzchniowymi re- z grupy I i II i 10% badanych z grupy III. Podczas drugiej ceptorami kom�rkowymi, co w rezultacie sprawia, �e tury PASI 75 osi�gn�Bo 23% pacjent�w z grupy I i II, TNF-� staje si� biologicznie nieaktywny. TNF-� jako a w grupie placebo tylko 7% badanych. PASI 50 osi�- cytokina pozapalna odgrywa kluczow� rol� w patogene- gn�Bo 48% z grupy I i II i 24% badanych z grupy III. zie wielu przewlekBych i zapalnych chor�b [1]. Stan za- W badaniu przedstawionym przez Ellis uczestniczyBo palny jest gB�wn� cech� Buszczycy i Buszczycowego zapa- 229 pacjent�w z przewlekB� Buszczyc�, kt�rym podawano lenia staw�w, w kt�rych to chorobach obserwuje si� pod- do�ylnie alefacept w dawce 0.025, 0.075, 0.150 mg/kg/ wy�szony poziom TNF-�. Lek, opr�cz skutecznoSci i bez- tydzie� lub placebo przez 12 tygodni [18]. Przed badania- piecze�stwa, charakteryzuje si� r�wnie� Batwym apliko- mi Srednia PASI wynosiBa od 14 do 20 w caBej grupie waniem. Pacjenci mog� samodzielnie wykonywa� iniek- pacjent�w. Po dw�ch tygodniach zauwa�ono redukcj� cje podsk�rne raz lub dwa razy w tygodniu. PASI o 38% w grupie otrzymuj�cej lek w dawce 0.025mg/kg i o 53% w obu grupach otrzymuj�cych ale- Badania kIiniczne etanerceptu facept w dawkach 0.075 i 0.150 mg/kg. W grupie place- Etanercept podawany podsk�rnie w �uszczycy bo PASI ulegBo obni�eniu o 21%. DwanaScie tygodni po W drugiej fazie bada� kontrolnych wzi�Bo udziaB 112 zako�czonej terapii u 28 pacjent�w otrzymuj�cych alefa- pacjent�w, kt�rych losowo podzielono na 2 grupy [20]. cept i u 3 os�b z grupy placebo uzyskano caBkowit� remi- Grupa I otrzymywaBa placebo, a grupa II etanercept sj� zmian sk�rnych. Zaobserwowano r�wnie� obni�enie w dawce 25 mg podsk�rnie 2 razy w tygodniu przez 24 liczby limfocyt�w T we krwi obwodowej koreluj�ce tygodnie. W badaniu por�wnywano liczb� pacjent�w, kt�ra z ust�powaniem zmian Buszczycowych. podczas 12-tygodniowej terapii osi�gn�Ba PASI 50, 75 i 90. Alefacept podawany domi�Sniowo Pacjenci w obu grupach charakteryzowali si� Sredni� PASI 17-19, obszarem zaj�tej powierzchni ciaBa powy�ej 30% Do bada� skutecznoSci alefaceptu w leczeniu Buszczy- i ponad dwudziestoletnim czasem trwania Buszczycy. W 12 cy zakwalifikowano pacjent�w z przewlekB� chorob� trwa- tygodniu PASI 75 uzyskaBo 30% pacjent�w otrzymuj�cych j�c� dBu�ej ni� rok, ze zmianami zajmuj�cymi powy�ej 10% lek i w 24 tygodniu odsetek ten ulegB zwi�kszeniu do 56% powierzchni ciaBa i z prawidBow� liczba limfocyt�w T [19]. pacjent�w. W grupie placebo tylko 5% badanych osi�gn�- Lek podawano domi�Sniowo raz w tygodniu. Pierwsza Bo PASI 75 w 24 tygodniu. W grupie leczonej etanercep- grupa pacjent�w otrzymywaBa 10 mg leku, druga 15mg, tem du�y odsetek pacjent�w osi�gn�B PASI 50. W 12 ty- a trzecia placebo. Po 12 tygodniach terapii w grupie I godniu badania PASI 50 osi�gn�Bo 70% pacjent�w, a w 24 uzyskano obni�enie PASI o 41%, w grupie II o 46%, tygodniu PASI 50 uzyskaBo 76% badanych. a w grupie placebo o 25%. Zauwa�ono r�wnie�, �e Leonardi opisaB badanie, w kt�rym wzi�Bo udziaB 652 w ci�gu nast�pnych 12 tygodni po zako�czonej terapii nie pacjent�w z aktywn� postaci� Buszczycy. Powierzchnia doszBo do wznowy, a PASI pozostaBo obni�one w grupie zaj�tej sk�ry wynosiBa wi�cej ni� 10%, a minimalne PASI pierwszej o 41%, w drugiej o 46%, a w grupie placebo 10 [21]. Pacjent�w podzielono na 4 grupy i podawano o 20%. im lek lub placebo podsk�rnie. Grupa I otrzymywaBa pla- Bezpiecze�stwo alefaceptu cebo, grupa II 25 mg etanerceptu raz w tygodniu, grupa III 25 mg 2 razy w tygodniu, a grupa IV 50 mg leku W trakcie bada� z zastosowaniem alefaceptu w Busz- 2 razy w tygodniu. W 12 tygodniu PASI 75 osi�gn�Bo 4% czycy nie wyst�piBy �adne infekcje oportunistyczne, roz- pacjent�w z grupy I, 14% badanych z grupy II, 34% pa- rosty nowotworowe czy immunosupresja. Podczas poda- cjent�w z grupy III, a z grupy IV 49% pacjent�w. R�w- wania pierwszych dawek leku pojawiBy si� natomiast b�le nie� du�e r��nice mi�dzy grup� placebo a grupami otrzy- gBowy, zapalenie gardBa, katar, objawy grypowe, kt�re muj�cymi etanercept widoczne byBy w osi�gni�ciu PASI ust�powaBy w trakcie trwania bada� [17,18,19]. Podob- 50. Wskaxnik ten osi�gn�Bo 13% badanych z grupy I, 41% nie jak w przypadku terapii efalizumabem, nale�y bra� z grupy II, 58% z grupy III i 74% z grupy IV. Po 24 tygo- pod uwag� mo�liwoS� wyst�powania nowotwor�w, ci��- dniach terapii PASI 75 uzyskaBo 25% pacjent�w z grupy kich infekcji, a tak�e limfopenii, kt�ra mo�e si� rozwin�� II, 44% badanych z grupy III i 59% z grupy IV. u pacjent�w po stosowaniu leku, szczeg�lnie u tych, u kt�- rych liczba limfocyt�w przed leczeniem znajdowaBa si� na dolnej granicy normy. Woxniak M, Nowicki R. Leki biologiczne stosowane w leczeniu �uszczycy 33 Etanercept podawany podsk�rnie w �uszczycowym za- sk�ry [25]. Pacjenci zostali podzieleni na 3 grupy: grupa I paleniu staw�w placebo, grupa II infliksimab w dawce 5 mg/kg i.v., grupa III infliksimab 10 mg/kg i.v. SkutecznoS� leku Mease w swoim badaniu sprawdzaB skutecznoS� i bez- byBa oceniana na podstawie PASI. W trakcie pierwszych piecze�stwo etanerceptu w leczeniu Buszczycy i Buszczy- 8 tygodni bada� PASI 75 osi�gn�Bo 69% pacjent�w z gru- cowego zapalenia staw�w [22]. Badaniem obj�to 205 py I i 73% badanych z grupy III, i tylko 18% z grupy pacjent�w z Buszczycowym zapaleniem staw�w. Badani placebo. W 9 tygodniu grupa placebo zostaBa podzielona, zostali podzieleni na 2 grupy. Pierwsza otrzymywaBa pla- a pacjenci zostali przydzieleni do pozostaBych grup W 10 cebo, druga podsk�rnie 25mg leku 2 razy w tygodniu tygodniu badania PASI 75 osi�gn�Bo 88% pacjent�w w gru- przez 24 tygodnie. Etanercept zmniejszyB znacz�co obja- pie II i 80% pacjent�w w grupie III. W tym samym cza- wy Buszczycowego zapalenia staw�w i Buszczycy. W 12 sie PASI 50 uzyskaBo 88% pacjent�w z grupy II i 93% tygodniu ACR20 (American College of Rheumatology pacjent�w z grupy III. 20% improvement criteria) osi�gn�Bo 59% pacjent�w Kolejnym badaniem obj�to pacjent�w powy�ej 18 roku otrzymuj�cych etanercept i 15% badanych z grupy place- �ycia, kt�rzy chorowali na Buszczyc� okoBo 6 miesi�cy [26]. bo. JednoczeSnie widoczna byBa du�a poprawa w Buszczy- PASI u tych pacjent�w wynosiBo 12, a zmiany sk�rne zaj- cowych zmianach sk�rnych w 24 tygodniu. PASI 75 osi�- mowaBy 10% powierzchni sk�ry. Pacjent�w podzielono gn�Bo 23% pacjent�w z grupy otrzymuj�cej lek i tylko 3% na 3 grupy: grupa I placebo, grupa II infliksimab w grupie placebo. JakoS� �ycia pacjent�w stosuj�cych eta- w dawce 3 mg/kg i.v., grupa III infliksimab 5 mg/kg i.v. nercept ulegBa znacznej poprawie. Ust�piBy b�le i obrz�ki, W 2 tygodniu terapii obserwowano znaczn� popraw� a proces dalszego niszczenia staw�w ulegB zahamowaniu. wSr�d pacjent�w otrzymuj�cych lek w por�wnaniu z grup� Bezpiecze�stwo etanerceptu leczon� placebo. PASI 50 uzyskaBo 34% i 40% pacjen- t�w, odpowiednio w grupie II i III w por�wnaniu z 4% W trakcie przeprowadzanych bada� lek byB dobrze badanych z grupy placebo. W 4 tygodniu PASI 75 osi�- tolerowany. Obserwowano jedynie pojedyncze przypadki gn�Bo 35% pacjent�w z grupy I i 47% badanych z grupy objaw�w niepo��danych: zmiany w miejscu wstrzykni�- III. W grupie placebo �aden z pacjent�w nie miaB tak du- cia (krwawienie, zasinienie, rumie�, Swi�d, b�l i obrz�k), �ej poprawy. W 10 tygodniu PASI 75 uzyskaBo 72% pa- infekcje g�rnych dr�g oddechowych, zapalenie oskrzeli, cjent�w z grupy II i 88% badanych z grupy III w por�w- zapalenie p�cherza oraz infekcje sk�rne. Bardzo rzadko naniu z 6% pacjent�w z grupy placebo. wyst�powaBy ci��kie infekcje lub trombocytopenia [20,21]. DBugotrwaBa terapia lekiem okazaBa si� r�wnie bezpiecz- Infliksimab podawany do�ylnie w �uszczycowym za- na jak 12-tygodniowa [1]. DziaBania niepo��dane, kt�re paleniu staw�w si� pojawiBy, byBy identyczne z tymi, kt�re wyst�piBy pod- W drugiej fazie bada� braBo udziaB 101 pacjent�w, kt�- czas bada� klinicznych trwaj�cych 12 tygodni. rych podzielono na 2 grupy [27]. W grupie pierwszej po- dawano lek w dawce 5 mg/kg, a w grupie drugiej place- INFLIKSIMAB bo. W tygodniu 2, 4 i 8 terapii byBy zauwa�alne istotne Infliksimab jest to chimeryczne ludzko-mysie przeciw- zmiany mi�dzy obiema grupami. W grupie otrzymuj�cej ciaBo monoklonalne (ryc. 2), wi��ce si� z du�ym powino- infliksimab 71% pacjent�w osi�gn�Bo ACR20, a w grupie wactwem zar�wno z rozpuszczaln�, jak i transbBonow� placebo tylko 9,8% badanych uzyskaBo ACR20. PASI 75 form� ludzkiego czynnika martwicy nowotworu alfa osi�gn�Bo 70% pacjent�w otrzymuj�cych lek i 0% w gru- (TNF-�) [23]. Infliksimab wi��e si� z cz�steczkami TNF-� pie placebo. w osoczu i chorych tkankach, co jest r�wnoznaczne z utrat� Bardzo podobne wyniki obserwowano podczas 3 fazy aktywnoSci biologicznej TNF-�. Blokada czynnika TNF-� bada�, w kt�rej uczestniczyBo 200 pacjent�w [28]. Bada- przyczynia si� do zahamowania stanu zapalnego, kt�ry przy- ni zostali podzieleni na 2 grupy. W pierwszej podawano czynia si� do zaostrzenia zmian Buszczycowych i Buszczy- lek 5 mg/kg, a w drugiej placebo. SkutecznoS� leku byBa cowego zapalenia staw�w. Opr�cz Buszczycy, lek ten zna- obserwowana na podstawie PASI 75 i ACR20. PASI 75 lazB zastosowanie w leczeniu reumatoidalnego zapalenia osi�gn�Bo 64% pacjent�w stosuj�cych infliksimab i 2% staw�w i w chorobie Cohna [24]. Lek podawany jest w po- w grupie placebo. ACR20 uzyskaBo 58% pacjent�w w gru- staci do�ylnych infuzji trwaj�cych okoBo 2-3 godzin. pie infliksimabu i 11% badanych z grupy placebo. Badania kIiniczne infIiksimabu Bezpiecze�stwo infliksimabu Infliksimab podawany do�ylnie w �uszczycy W trakcie przeprowadzonych bada� lek byB dobrze tolerowany przez wi�kszoS� pacjent�w. Obserwowano W badaniach klinicznych infliksimabu wzi�Bo udziaB 33 pojedyncze objawy niepo��dane, takie jak: b�l gBowy, nud- pacjent�w w wieku od 21 do 69 lat, kt�rzy chorowali na noSci, wymioty, dreszcze, b�l plec�w, objawy grypopo- przewlekB� Buszczyc� zajmuj�c� okoBo 5% powierzchni dobne. U jednego z pacjent�w przyjmuj�cych 5 mg/kg 34 Alergia Astma Immunologia 2006, 11(1): 29-34 rozpoznano zapalenie p�cherzyka ��Bciowego, u innego lek�w jest ich bezpiecze�stwo. Do tej pory leki stosowa- odmiedniczkowe zapalenie nerek, u 7 pacjent�w wyst�- ne w leczeniu Buszczycy, jak i PsA, wykazywaBy wiele piBy infekcje g�rnych dr�g oddechowych, a u 2 zapale- dziaBa� niepo��danych, wSr�d kt�rych wymieni� nale�y: nie tkanki B�cznej. Obserwowano tak�e zapalenia pBuc i os- nefrotoksycznoS�, hepatotoksycznoS� i zaburzenia gospo- krzeli [26,29,30]. darki lipidowej. Objawy niepo��dane zwi�zane ze stoso- waniem nowych lek�w biologicznych wyst�puj� rzadko i ograniczaj� si� do zmian w miejscu podania lub obja- PODSUMOWANIE w�w grypopodobnych. Niew�tpliw� zalet� nowych lek�w Jak wynika z przedstawionych bada�, nowe leki bio- jest r�wnie� fakt, i� nie trzeba stosowa� ich codziennie. logiczne wykazuj� du�� skutecznoS� w leczeniu Buszczy- Nowe leki biologiczne stanowi� wielk� szans� dla prze- cy i Buszczycowego zapalenia staw�w. Leki te hamuj� wlekle chorych pacjent�w z ci��kimi postaciami Buszczy- rozw�j zmian Buszczycowych i doprowadzaj� do ich caB- cy. Jedynym i bardzo istotnym ograniczeniem w mo�li- kowitej remisji, poprawiaj� znacznie jakoS� �ycia pacjen- woSci ich szerszego stosowania pozostaje bardzo wyso- t�w. Opr�cz skutecznoSci, wa�nym aspektem nowych ka cena tych nowoczesnych preparat�w. PiSmiennictwo 1. Gottlieb AB. Etanercept for the treatment of psoriasis and 17. Krueger GG, Papp KA, Stough DB i wsp. A randomized, double- psoriatic arthritis. Dermatologic Therapy. 2004; 17: 401-408. blind, placebo-controlled phase III study evaluating efficacy and tolerability of 2 courses of alefacept in patient with chronic 2. Mehlis. S, Gordon K. The immunology of psoriasis and biologic plaque psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2002; 47: 821-833. immunotherapy. J Am Acad Dermatol. 2003; 49: 44-50. 18. Ellis CN, Krueger GG. Treatment of chronic plaque psoriasis by 3. Vugmeyster Y, Kikuchi T, Lowes MA i wsp. Efalizumab (abti- selective targeting of memory effector T lymphocytes. N Engl CD11a) induced increase in peripheral blood leukocytes in J Med. 2001; 345: 248-255. psoriasis patients in preferentially mediated by altered trafficking of memory CD8+ T cells into lesional skin. Clinical immunology. 19. Lebwohl M, Christophers E, Langley R i wsp. An international, 2004; 113: 38-46. randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial of intramuscular alefacept in patients with chronic plaque psoriasis. 4. Joshi R. Immunopathogenesis of psoriasis. Indian J Dermatol Arch Dermatol. 2003; 139: 719-727. Venereol Leprol. 2004; 70: 10-12. 20. Gottlieb AB, Matheson R, Lowe N i wsp. A Randomized Trial 5. Krueger JG. The immunologic basis for the treatment of psoriasis of Etanercept as Monotherapy for Psoriasis. Arch Dermatol. with new biologic agents. J Am Acad Dermatol. 2002; 46: 1-23. 2003; 139: 1627-1632. 6. Griffiths CEM. The immunological basis of psoriasis. JEADV. 21. Leonardi CL, Powers JL, Matheson RT i wsp. Etanercept as 2003; 17: 1-5. Monotherapy in Patients with Psoriasis. N Engl J Med. 2003; 7. Goffe B, Cather J. Etanercept: An overview. J Am Acad Dermatol. 349: 2014-2022. 2003; 49: 105-111. 22. Mease PJ, Kivitz AJ, Burch FX i wsp. Etanercept treatment of 8. Menter MA, Krueger GC, Feldman SR et al. Psoriasis treatment psoriatic arthritis: safety, efficacy and effect on disease 2003 at the new millennium: Position paper on behalf of the progression. Arthritis Rheum. 2004; 50: 2264-2272. authors. J Am Acad Dermatol. 2003; 49: 39-43. 23. Gottlieb AB. Infliximab for psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2003; 9. Jullien D, Prinz JC, Langley RGB i wsp. T-Cell modulation for the 49: 112-117. treatment of chronic plaque psoriasis with Efalizumab (Raptiva): 24. Winterfield LS, Menter A. Infliximab. Dermatologic Therapy. Mechanisms of action. Dermatology. 2004; 208: 297-306. 2004; 17: 409-426. 10. Gottlieb A, Krueger JG, Bright R i wsp. Effects of administration 25. Gottlieb AB, Chaudhari U, Mulcahy LD i wsp. Infliximab of single dose of a humanized monoclonal antibody to CD11a on monotherapy provides rapid and sustained benefit for plaque- the immunobiology and clinical activity of psoriasis. J Am Acad type psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2003; 48: 829-835. Dermatol. 2000; 42: 428-435. 26. Gottlieb AB, Evans R, Li S i wsp. Infliximab induction therapy 11. Papp K, Bissonnette R, Krueger JG i wsp. The treatment of for patients with severe plaque-type psoriasis: A randomized moderate to severe psoriasis with a new anti-CD11a monoclonal double-blind, placebo-controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2004; antibody. J Am Acad Dermatol. 2001; 45: 665-674. 51: 534-542. 12. Gordon KB, Papp KA, Hamilton TK i wsp. Efalizumab for 27. Antoni C i wsp. The infliximab multinational psoriatic arthritis patients with moderate to severe plaque psoriasis a randomized controlled trial (IMPACT): substantial efficacy on synovitis and controlled trial. JAMA. 2003; 290: 3073-80. psoriatic lesions with or without concomitant DMARD therapy. 13. Leonardi CL, Papp KA, Gordon KB i wsp. Extended efalizumab Arthritis Rheum. 2002; 46: S381. therapy improves chronic plaque psoriasis: Result from a randomized 28. Kavanaugh A i wsp. Infliximab significantly improves joint and phase III trial. J Am Acad Dermatol. 2005; 52: 425-433. skin involvement in psoriatic arthritis to a substantial extent and 14. Gottlieb AB, Miller B, Lowe N i wsp. Subcutaneously irrespective of baseline joint involvement or MTX use: analysis administered efalizumab (anti-CD11a) improves signs and of clinical response from the IMPACT II trial. Arthritis Rheum. symptoms of moderate to severe plaque psoriasis. J Cutan Med 2004; 50: S617. Surg. 2003; 7: 198-207. 29. Lebwohl M. New developments in the treatment of psoriasis. 15. Leonardi CL. Efalizumab: an overview. J Am Acad Dermatol. Arch Dermatol. 2002; 138: 686-688. 2003; 49: 98-104. 30. Chaudhari U, Romano P, Mulcahy LD i wsp. Efficacy and safety 16. Krueger GG, Callis KP. Development and use of alefacept to of infliximab monotherapy for plaque type psoriasis treat psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2003; 49: 87-97. a randomized trial. Lancet. 2001; 357: 1842-1847.

Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
Leki antyarytmiczne i leczenie zaburzeń rytmu serca
Leki stosowane w leczeniu gruźlicy
Leki stosowane w leczeniu cukrzycy
Leki homeopatyczne w leczeniu chorób skóry
zastosowanie lekow biologicznych w leczeniu uszczycowego zapalenia stawow
Co dalej z leczeniem cukrzycy, gdy leki doustne nie działają
luszczyca charakterystyka choroby,mozliwosci leczenia(www luszczyca wroclaw pl)
biologiczne skutki promieniowania jonizujacego
Metody i techniki stosowane w biologii molekularnej
Niesteroidowe leki przeciwzapalne 2

więcej podobnych podstron