Materiały X Jubileuszowej Konferencji 'Flawonoidy i ich zastosowanie", Rzeszów-Łańcut, 2014
Cytotoksyczne działanie kastycyny w skojarzeniu z ligandem czynnika martwicy nowotworu indukującym apoptozę (TRAIL) na komórki raka okrężnicy
Dagmara JAWORSKA, Joanna BRONIKOWSKA, Ewelina SZLISZKA,
Malwina CHUDZIK, Wojciech KRÓL
Katedra i Zakład Mikrobiologii i Immunologii, ul. Jordana 19,41-808 Zabrze
Wydział Lekarski z Oddziałem Lekarsko-Dentystycznym w Zabrzu Śląski Uniwersytet Medyczny w Katowicach
Streszczenie: Kastycyna jest 5,3 -dihydroksy-3,6,7,4'-tetrametoksy-flawonem wyizolowanym z liści i owoców Vitex ognus-castus L. W badaniach in vitro wykazano, że kastycyna posiada właściwości antyoksydacyjne, przeciwzapalne, immunomodulujące i przeciwnowotworowe. Ligand czynnika martwicy nowotworu indukujący apoptozę (TRAIL, tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand) jest białkiem błonowym z nadrodziny TNF. TRAIL wywołuje proces zaprogramowanej śmierci w komórkach nowotworowych, podczas gdy prawidłowe komórki organizmu są niewrażliwe na jego działanie. W doświadczeniach zastosowano kastycynę w kombinacji z TRAIL w stosunku do dwóch linii komórkowych raka okrężnicy: SW480 i SW620. Komórki raka okrężnicy inkubowano przez 24 godziny z TRAIL w stężeniu 50 i 100 ng/mł i/lub kastycyną w stężeniu 10 /(M, 25 pM i 50 /<M. Cytotoksyczność badanych czynników oznaczano w teście MTT i LDH. Na podstawie przeprowadzonych doświadczeń wykazano, że kastycyna w znaczący sposób nasila cytotoksyczność indukowaną TRAIL M' obu liniach komórkowych raka okrężnicy. Otrzymane wyniki wskazują na potencjalną możliwość zastosowania kastycyny w chemoprewencji, jako związku wzmacniającego naturalną odporność przeciwnowotworową z udziałem TRAIL.
Słowa kluczowe: kastycyna. TRAIL. cytotoksyczność. chemoprewencja.
Praca została wykonana w ramach umowy statutowej KNW-1-024/K/3/0.
Cytotoxic actiyity of casticin in combination with tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) in colon cancer cells
Abstract: Casticin is a 5,3'-dihydroxy-5,<5,7,¥'-tetramethoxy-flavone isolated from leafs and fruits ofVitex agnus-castus L. Casticin has been reported to possess antioxidant, anti-inflammatory, immunomodulatory and anticancer properties in vitro. Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) is a transmembrane protein belonging to the TNF superfamily which can induce death of transformed cells while normal cells are TRAIL resistant. We examined activity of casticin in combination with TRAIL in colon cancer cells. SW480 and SW620 colon cancer celi lines were incubated for 24 hours with TRAIL at the concentration of 50ng/mL and lOOng/mL and/or with casticin at the concentration of 10 pM, 25 /tM and 50 //M. The cytotoxicity was measured by MTT and LDH assay. Our study showed that casticin markedly augmented TRAIL-induced cytotoxicity in colon cancer cells. The results indicate the potential use of casticin in chemoprevention of cancer, as factors that enhance natural anticancer properties of TRAIL.
Key words: casticin, TRAIL, cytotoxicity, chemoprevention.
16