7334802966

komórkowe, stanowi swego rodzaju rezerwuar. Lek związany z albuminami znajduje się w stanie równowagi dynamicznej z frakcją niezwiązaną. Oznacza to, że jeżeli lek z frakcji niezwiązanej zostanie wydalony z organizmu, wówczas na jego miejsce jest uwalniany lek z połączeń albuminowych. Z albuminami jak wspomniano wiąże się wiele leków, niektóre w znacznym stopniu, ale również wiele substancji fizjologicznych takich jak bilirubina, kwasy tłuszczowe, cholesterol, tyroksyna. Zarówno związki fizjologiczne jak i ksenobiotyki, wzajemnie konkurują o miejsce wiązania z albuminami, następuje „eliminacja” substancji o mniejszym powinowactwie. Przykładem interakcji leku z żywnością, przebiegającej wg podanego schematu, jest wypieranie leków z połączeń białkowych przez kwasy tłuszczowe. Dlatego wysokotłuszczowa dieta jest niewskazana, w przypadku zażywania leków o wysokim stopniu wiązania z białkami (rzędu 90%) oraz leków o niskim indeksie terapeutycznym. Indeks terapeutyczny jest to stosunek dawki wywołującej działanie toksyczne, do dawki leczniczej. Im wyższy indeks terapeutyczny tym lek jest bezpieczniejszy, a im niższy tym większe jest ryzyko przedawkowania. Przykładami leków o wysokim stopniu wiązania z białkami są: warfaryna, furosemid, diazepam, chloropromazyna. Lekami, które mają niski indeks terapeutyczny i w znacznym stopniu wiążą się z albuminami osocza są: fenytoina, kwas walproinowy. W przypadku dwóch ostatnich leków, należy zachować szczególną ostrożność przy zwiększonej podaży tłuszczu (9).

Metabolizm

Metabolizm (biotransformacja) jest to zespół przemian biochemicznych, którym ulegają ksenobiotyki w organizmie. Reakcje biotransformacji można podzielić na dwa rodzaje.

•    Reakcje I fazy - polegające na modyfikacji struktury chemicznej ksenobiotyku, w wyniku utleniania, redukcji i hydrolizy.

•    Reakcje II fazy - polegają na sprzęganiu produktu reakcji I fazy, z aktywnym octanem acetyloCoA (Rys. 3a.), aktywnym siarczanem PAPS (ryc. 3b.), kwasem glukuronowym (ryc. 3c.), aminokwasami (ryc. 3d.)

Druga faza metabolizmu powoduje zwiększenie rozpuszczalności ksenobiotyków w wodzie, co ułatwia ich wydalanie (14, 16). Większość wspomnianych wyżej reakcji jest katalizowana przez enzymy cytochromu P-450, który jest hemoproteiną składającą się z apoproteiny i żelazoprotoporfiryny IX. Cytochrom i inne enzymy metabolizujące leki występują przede wszystkim w wątrobie, ale również w mniejszych stężeniach w jelicie, nerkach i płucach (9, 16, 17). Najbardziej znaną i najważniejszą z uwagi na częstość występowania interakcją na etapie biotransformacji, są procesy z udziałem soku grejpfrutowego. Sok grejpfrutowy jest silnym inhibitorem cytochromu CYP 3A4, a w mniejszym stopniu również cytochromu CYP 1A2. Przyczyną inhibicji metabolizmu wielu leków są składniki soku grejpfruta (Citrus paradisi - grejpfrut) a mianowicie: naryngenina (ryc. 2a.), 6,7 - dihydroksyberga-motyna (ryc. 2b) oraz inne.

Właściwość hamowania cytochromu posiada zarówno sok przetworzony, jak i naturalny. Do najważniejszych leków, których biotransformacja jest hamowana przez związki czynne zawarte w grejpfrutach należą: alprazolam (leczenie lęków, bezsenności), astemizol (lek przeciwhistaminowy), cyklosporyna A (lek immunosu-

Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
Nr 1 Interakcje lek-żywność 97 i zmniejszenie maksymalnego stężenia we krwi. Jako przykład można
Nr 1 Interakcje lek-żywność103Dzięki dokładnemu poznaniu wzajemnych zależności można uniknąć
?egna?ek6 w wo*t. hemu pwśnny stanowić swego rodzaju punkty ciężkości („rdzenie *) które byłyby dop
BEZPIECZEŃSTWO UŻYTKOWE KONSTRUKCJI Ekspertyza techniczna - stanowi swego rodzaju studium przyczynow
Przedmowa Niniejszy wybór moich prac stanowi swego rodzaju kontynuację mojego autorskiego cyklu pt.
HIERARCHIA PRODUKTU Według Ph. Kodera liierarchia produktu stanowi swego rodzaju pomost pomiędzy
Oczywiście spojrzenie medyczne jest wciąż implicite obecne w tego typu analizach, gdyż stanowi swego
15819 IMG99 (3) torów stanowią cytokiny. Komórki tuczne wydzielają między innymi IL-4. IL-5. IL-6 i
farmakologia tabelka Lek wchodzący w interakcje Lek powodujący interakcje Wynik
zwolninie 1 NR 019-09 SPZOZ-99 ul. Warzywna (miejscowość) . dnia .199.ZAŚWIADCZENIE LEKARSKIE So-310
(Dz. U. nr 65, poz. 595 ze zm.) i stanowiącym podstawę do ubiegania się o stopień naukowy doktora ha
skanuj0006 LISTA NR 5 1.    Jest dziesięciu praktykantów i cztery różne stanowiska pr
socjologia (12) głową może odgrywać dwie funkcje z jednej strony jest swego rodzaju wzmocnieniem i s

więcej podobnych podstron