larsen0007
7
1. Mechanizmy działania anestetyków i teorie znieczulenia ogólnego
5.2.1 Kanały jonowe aktywowane przez glutaminian
Receptory glutaminianowe charakteryzują się wielką heterogennos'cią strukturalną, która przypuszczalnie stanowi odzwierciedlenie ich różnorakich funkcji. W zależności od ich wybiórczych agonistów rozróżnia się trzy grupy receptorów glu-taminianowych: receptory AMPA, kainianowe i NMDA. Wydaje się, że środki znieczulające ogólnie odmiennie wpływają na te receptory. Na przykład przypuszcza się, iż receptor NMDA jest punktem uchwytu działania ketaminy, ale wydaje się, że jest on niewrażliwy na inne anestetyki. Uważa się natomiast, że receptory kainianowe i AMPA są bardziej wrażliwe na barbiturany.
5.2.2 Kanały jonowe aktywowane przez GABA
Kwas y-aminomasłowy (GABA) jest, jak wiadomo, najważniejszym przekaźnikiem hamującym w ośrodkowym układzie nerwowym. Receptory GABAa (aktywowane przez GABA kanały jonowe) pośredniczą w reakcji postsynaptycznej kwasu y-aminomasłowego uwalnianego w synapsie: otwarty w ten sposób kanał umożliwia wybiórcze przechodzenie przez niego chlorku, co powoduje hiperpolaryzację neuronu.
Funkcja receptora GABAAjest modyfikowana przez anestetyki lotne, barbiturany, anestetyki steroidowe, propofol, etomidat, kwas y-aminomasłowy i benzodiazepiny. Anestetyki wzmagają działanie GABA, jednakże w większych stężeniach mogą aktywować kanały GABAa w nieobecności GABA, i - w końcu jako trzecie działanie - mogą hamować kanał GABAa.
Badania kanałów sodowych in vitro w sztucznych podwójnych warstwach lipidów wykazały, że barbiturany i propofol skracają czas otwarcia kanału i wzmagają zmienność aktywności zależnej od napięcia.
5.2.3 Glicynergiczne i nikotynergiczne acetylocholinowe kanały receptorowe
Glicyna jest najważniejszym postsynaptycznym przekaźnikiem hamującym w pniu mózgu i w rdzeniu kręgowym. Odpowiedni receptor jest - podobnie jak GABAa-kanałem chlorkowym. Istnieją nieliczne dane wskazujące, że stosowane klinicznie stężenia lotnych anestetyków i propofolu wzmagają elek-trofizjologiczne działanie glicyny. Receptory acetylocholinowe nikotynergiczne w mięśniach nie mają znaczenia dla działania anestetyków, natomiast neu-ronalny receptor acetylocholinowy nikotynergiczny mógłby odgrywać rolę w ich działaniu. W nielicznych badaniach doświadczalnych in vitro kanały te podlegały hamowaniu przez anestetyki lotne.
6 Molekularne
działanie anestetyków
Nie ulega wątpliwości, że działanie anestetyków wynika z ich wpływu na czynność kanałów jonowych, ciągle natomiast nie wiadomo, na jakich interakcjach molekularnych polega to działanie. W odniesieniu do tego problemu istnieją trzy teorie: hipoteza lipidowa, proteinowa i hipoteza mieszanego działania w miejscu zetknięcia się warstwy lipidowej i białkowej.
6.1 Reguła Meyera-Overtona
Według reguły Meyera-Overtona istnieje w skali logarytmicznej liniowa zależność pomiędzy współczynnikiem rozdziału olej/gaz a siłą działania anestetyku lotnego: im większa rozpuszczalność w lipidach, tym silniejsze działanie znieczulające i tym niższe minimalne stężenie pęcherzykowe (zob. rozdz. 3). Z tej reguły pierwotnie wyprowadzano jednolity molekularny mechanizm działania różnych anestetyków wziewnych. Zgodnie z tym, podstawowy punkt uchwytu działania tych anestetyków miał mieć naturę hydrofobową.
Reguła ta odnosi się jednak tylko do gazów i ciekłych, lotnych anestetyków, nie odnosi się do anestetyków dożylnych. Reguła ta została też opracowana z zastosowaniem oleju z oliwek, który stanowi mieszaninę różnych olejów. Zamiast tego w celu scharakteryzowania siły działania znieczulającego wprowadzono więc później współczynnik rozdziału okta-nol/woda. Obecnie ten parametr wykazuje najlepszą korelację pomiędzy rozpuszczalnością a siłą działania znieczulającego. Cechy charakterystyczne okta-nolu wskazują, że dla działania znieczulającego istotne są zarówno właściwości lipofiłne, jak i hydrofilne.
Wyjątki. Reguła Meyera-Overtona ma ograniczenia. Istnieją na przykład liczne polihalogenowe alkany, które nie wywierają działania znieczulającego, lecz przeciwdrgawkowe. W celu uzyskania działania znieczulającego inne substancje muszą
Wyszukiwarka
Podobne podstrony:
larsen0005 5 1. Mechanizmy działania anestetyków i teorie znieczulenia ogólnego wspólnie dają one or
larsen0009 9 1. Mechanizmy działania anestetyków i teorie znieczulenia ogólnego Pocock G, Richards C
larsen0003 1Mechanizmy działania anestetyków i teorie znieczulenia ogólnego Spis treścitłum. M. Wili
larsen0454 454 II Anestezjologia ogólna - znieczulenie typu low-flow: po redukcji
larsen1010 1010 III Anestezjologia specjalistyczna Znieczulenia zewnątrzoponowe w położnictwie. Syst
larsen1142 1142 III Anestezjologia specjalistyczna4.3.1 Znieczulenie złożone Ta te
larsen0348 348 II Anestezjologia ogólna 2.3.10 Znieczulenie ogólne: podstawowe zasady Podstawową zas
larsen0461 46119. Układy anestetyczne i wentylacja mechaniczna podczas znieczulenia w trakcie zniecz
larsen0540 540 II Anestezjologia ogólna 3 Działanie środków znieczulających miejscowo w
larsen0542 542 II Anestezjologia ogólna się znieczulenia. Czas działania poszczególnych s rodkóv zni
larsen0664 664 II Anestezjologia ogólna - wadliwe działanie aparatury do znieczule
Zapamiętaj!!! U chorego z odmą, planowanego do znieczulenia ogólnego lub leczenia oddechem mechanicz
P1130490 Środki znieczulenia ogólnego • Anestetj ki wziew ne - g
Środki znieczulenia ogólnego schemat Ś£CDVC •nieczulenia OGÓunE^O ANESTEi yic rossyLHE TlOPENTALi
larsen0330 330 II Anestezjologia ogólna 3.9.5 Wybór metody znieczulenia...... . 367 6 Choroby
larsen0426 426 II Anestezjologia ogólna Tabela 18.2 Porównanie działania leków
larsen0458 458 II Anestezjologia ogólna Oddziaływania wentylacji mechanicznej na układ krążenia są t
larsen0464 464 II Anestezjologia ogólna1.1 Przygotowanie Do każdego znieczulenia wymagany jest okreś
larsen0465 20. Przygotowanie i przeprowadzenie znieczulenia ogólnego 465 czej jest w butlach z podtl
więcej podobnych podstron