skanuj0020 (74)

461

14.5. Związki przedwbakteryjne zaburzające syntezę ściany komórkowej

ryny mogą się wywodzić od tych samych prekursorów biosyntetycznych co penicyliny, np. do cysteiny i waliny (rys. 14.43).

Właściwości cefalosporyny C

Właściwości cefalosporyny C można podsumować następująco:

• Trudności izolowania i oczyszczania z powodu bardzo polarnego łańcucha bocznego.

• Mała siła działania (jedna tysięczna penicyliny G).

• Nie ulega absorpcji po podaniu doustnym.

• Nietoksyczna.

• Małe ryzyko reakcji alergicznych.

• Względnie odporna na hydrolizę kwaśną w porównaniu z penicyliną G.

• Odporniejsza niż penicylina G na penicylinazę (równoważna z oksacyliną).

• Dobry współczynnik aktywności wobec bakterii Gram-dodatnich i Gram--ujemnych.

Cefalospoiyna C ma kilka zastosowań klinicznych, choć nie jest szczególnie silnie działającym lekiem i na pierwszy rzut oka wydaje się mało interesująca. Jest jednak cenna, bowiem stanowi strukturę wiodącą dla „czegoś” lepszego. Jej siła tkwi w ostatniej z wymienionych właściwości. Cefalosporyna C może i działa słabo, ale jej aktywność przeciwbakteryjna, którą rzeczywiście ma jest skierowana zarówno przeciwko bakteriom Gram-dodatnim, jak i Gram-ujemnym, inaczej niż w przypadku penicyliny. Modyfikując cefalospoiynę C, moglibyśmy zwiększyć jej siłę działania, zachowując szeroki zakres działania zarówno przeciw bakteriom Gram-dodatnim, jak i Gram-ujemnym. W porównaniu z penicyliną, zaletą cefalosporyny C jest jej większa odporność na hydrolizę w kwaśnym środowisku i na penicylinazy. Sama cefalosporyna C była stosowana w leczeniu infekcji dróg moczowych, ponieważ gromadzi się w moczu i jest odporna na enzymy hydrolitycz-ne ustroju.

Zależność działania cefalosporyny C od jej budowy

Uzyskano wiele analogów cefalosporyny C i stwierdzono wpływ następujących

elementów jej struktury na działanie:

• niezbędny jest układ p-laktamu,

• w położeniu 4 jest potrzebna grupa karboksylowa,

• niezbędny jest układ bicykliczny,

• ważna jest stereochemia grup bocznych i pierścieni.

Wyniki te są zgodne z ustaleniami dla penicylin; podobnie jak tam, ograniczona jest liczba miejsc, w których można dokonywać modyfikacji (rys. 14.44), te miejsca to:

• 7-acyloaminowy łańcuch boczny,

• 3-acetoksymetylowy łańcuch boczny,

• podstawienie atomu węgla w położeniu 7.