skanuj0017 (Kopiowanie)

3.3. Metody pomiaru szybkości rozpuszczania

Wprawdzie ostateczna ocena dostępności biologicznej substancji leczniczej z postaci leku może być dokonana wyłącznie na podstawie badań in vivo, to jednak jako test rutynowy są one mało przydatne i zasadniczego znaczenia

służy nic tylko do oceny powtarzalności jakości produktu końcowego, ale również jako kontrola między operacyjna w czasie produkcji. Pozwala ona także scharakteryzować czystą substancję leczniczą oraz poznać wpływ substancji pomocniczych, użytych w procesie technologicznym, na szybkość rozpuszczania. Różnice w dostępności biologicznej obserwowane in yivo między 2 formulacjami, produktami czy szarżami produkcyjnymi powinny znaleźć odbicie w podobnych różnicach rejestrowanych za pomocą badań in vitro. Zmierzona in vitro szybkość rozpuszczania dostarcza ważnych informacji biofarmaccutycznych zwłaszcza wtedy, gdy dane uzyskane z badań in vitro wykażą dobrą korelację z danymi in vivo.

3

Wyznaczenie szybkości granicznej dla rozpuszczania czystej substancji duży do uzyskania informacji, czy dana substancja lecznicza, wskutek /l< I rozpuszczalności, może stwarzać trudności w uzyskaniu zadowalającej dostępności biologicznej. Jeżeli substancja lecznicza rozpuszcza się z prędko-

ii| graniczną większą niż 1 mg/min • cm² w zakresie pH 1—7, to na ogół mc należy obawiać się wystąpichia7aRichkolwiek trudności. Jeżeli natomiast prędkość graniczna jest mniejsza niż 0,1 mg/min • cm², to można oczekiwać /Irgo wchłaniania. Wartości 0,T~— 1 mg/min • cm* sa wartościami grani-• nymi i zaleca sie stosowanie również innych metod w celu ostatecznego u .lalenia wpływu szybkości rozpuszczania ńa~ pfg£ćś'\\^yćhłahiariia.

I est rozpuszczania wprowadzony został jako obowiązujący dla niektórych tublctck i kapsułek do farmakopei USA, brytyjskiej i Compendium Medica-nirntorum.

W ciągu ostatnich lat opracowano wiele metod i aparatów do badania •/ybkośd rozpuszczania substancji leczniczej ze stałych postaci leku. Przyrządy używane do tego rodzaju pomiarów różnią się wielkością i kształ-lr ni naczynia, objętością cieczy, w której następuje rozpuszczanie, sposobem umieszczania próbki badanej oraz sposobem pobierania próbek do analizy. Wymaga się od nich, aby możliwie wiernie naśladowały warunki panujące m vivo_y pozwalały uzyskać powtarzalne wyniki i różnicować badane preparaty.

Najczęściej stosuje się naczynia z wymuszonym ruchem cieczy za pomocą mieszadła (metoda łopatkowa, metoda wirującego koszyczka) lub jej przepływu (aparaty przepływowe). Niektóre stosowane metody pozwalają mii symulowanie procesu wchłaniania (naczynia dializacyjne, w których

mmi je się błony z tworzywa sztucznego lub membrany ciekłe).

I>u farmakopei amerykańskiej (USP) wprowadzono 2 typy aparatów miii/ metod. W metodzie łopatkowej (ryc. 3.4 a) badana tabletka znajduje m«. na dnie naczynia poniżej mieszadła łopatkowego, obracającego się / określoną szybkością. W metodzie wirującego koszyczka (ryc. 3.4 b) mlilctka jest zamknięta w jego wnętrzu. USP przewiduje ponadto wykorzy-Munic przyrządu do badania czasu rozpadu tabletek również do oceny szybkości rozpuszczania.

Odmienną zasadę działania przedstawiają aparaty przepływowe (ryc. I '•«/, b) złożone z naczynia z zapasem rozpuszczalnika, pompy (najczęściej l»i rys mitycznej) oraz komory rozpuszczania, w której znajduje się tabletka.

Konstrukcja tych aparatów może być różna. Stosowane są przyrządy t otwartym lub zamkniętym obiegiem cieczy i w tym ostatnim przypadku, podobnie jak w metodzie łopatkowej czy wirującego koszyczka, stężenie i ozpuszczonej substancji zwiększa się w czasie badania.

Naczynia z mieszadłami charakteryzują się dużą objętością cieczy i mini-m u Iną wymianą płynu.

Aparaty przepływowe mają małą komorę rozpuszczania, przez którą m/puszczalnik przepływa ze stałą szybkością.

< liecz, w której zachodzi rozpuszczanie odgrywa zasadniczą rolę, ponieważ P I skład chemiczny i szybkość przepływu lub mieszania wywiera wpływ

Uwalnianie substancji leczniczej 33

/•arys biofarmacji

Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
skanuj0020 (Kopiowanie) W tym przypadku szybkość uwalniania jest większa na początku procesu rozpusz
skanuj0005 (Kopiowanie) p k V n E V c 2 (. $ J 1 < 5.2.1.    Metody badania wiązan
CCF20110121039 [£> Beata Ostrowska [£> Twoja matura - Chemia Podaj trzy inne metody pomiaru s
skanuj0005 dekondensacja chromatyny rozproszenie chromatyny mające miejsce w początkowych fazac
skanuj0057 (Kopiowanie) nefronów, ponieważ określa szybkość usuwania kreatyniny z krwi. Proces oczys
skanuj0083 (Kopiowanie) nie zapewnia otrzymania czystej odmiany, lecz w znaczny sposób zwię szybkość
skanuj0086 (Kopiowanie) Zmniejszenie szybkości rozpuszczania obserwuje się w tabletkach s dimidyny (
skanuj0070 (Kopiowanie) w którym stałe B i A są określone równaniami: FD (9.8) FD . _ TTe (9.9)
skanuj0007 (Kopiowanie) zwierzęcia z określonej postaci leku, traktowanej jako system dostarczający
skanuj0016 (Kopiowanie) 3.2. Proces rozpuszczania w układach wielocząstkowych 3.2.1. Układy wieloczą
skanuj0030 (Kopiowanie) szybkość jej transportu ma wartość stałą. Na rycinie 4.6 przedstawiono zależ
skanuj0041 (Kopiowanie) rozpuszczalne w wodzie. Od reguły tej istnieją jednak odstępstwa, np. główny
skanuj0055 (Kopiowanie) t minację substancji leczniczej składa się metabolizm i wydalanie (str. 22)
skanuj0060 (Kopiowanie) a i {3 — złożone funkcje stałych k12, k2l i k13, określone przez wyrażenia*:
skanuj0074 (Kopiowanie) stale, zwłaszcza z drobnych gruczołów. W czasie spożywania pokarmu ilość śli
skanuj0081 (Kopiowanie) 9.3.2.4. Wielkość cząstek W przypadku substancji trudno rozpuszczalnych isto

więcej podobnych podstron